190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190 817 2 4a]-7-[3-(4-Etil-3-hidroxi-l-oktenil)-7-oxa-bicikIo[2.2.1] hept-2-iI]-5-hepténsav (gyorsan mozgó izomer). 452 mg (1,15 mmól) [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7- [3-(4-etil-3-hidroxi-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter gyorsan mozgó izomert oldunk argongázatmoszférában 60 ml tetrahidrofurán és 10 ml víz elegyében. Az oldatot 11,5 ml 1 n lítium-hidroxid oldattal elegyítjük, és szobahőmérsékleten 8 óra hosszáig keverjük. Az elegy pH-ját telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, majd 375 ml vízbe öntjük. A terméket 3 x 175 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 * 175 ml vízzel és 175 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 440 mg olajat kapunk. A visszamaradó olajat 50 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk, így [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3- (4-etil-3-hidroxi-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il]-5-hepténsavat kapunk olajként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,32. A , 3C magmágneses rezonanciaspektrum azt jelzi, hogy az anyag gyorsan mozgó A és B izomerek (1 : 1) arányú elegye. Az eleimnalízis adatai a C23H3804 összegképletre: számított: C% 72,98; H% 10,12; mért: C% 73,17; H% 10,12. 54. példa /7ß, 2a(5Z), 3a(lE), 4$]-7-{3~[ 3-Hidroxi-3-( 1,2,3,4,-tetrahidro-1- naftil)-l~propenil]-7-oxa-biciklo[ 2.2.1 Jhept-2-ilj-5-hepténsav (B izomer). 466 mg (1,1 mmól) [lß, 2d(5Z), 3a(lE), 4ß]-7-{3- [3-hidroxi-3-( 1,2,3,4-tetrahidro-1 -naftil)-1 -prope-nil]-7-oxa-bfciklo[2.2.1]hept-2-il}-5-hepténsavmetil-észtert (B izomer) (előállítást lásd az 55. példánál) oldunk 50 ml tetrahidrofurán és 9 ml víz elegyében argongázatmoszférában. Az oldathoz 11 ml 1 n lítium-hidroxid oldatot adunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 7,5 óra hosszáig keverjük. Utána a pH-t telített vizes oxálsavoldattal 3-ra állítjuk, és az elegyet 300 ml vízbe öntjük. A terméket 3x125 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3* 125 ml vízzel és 125 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó körülbelül 470 mg olajat szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk, így 240,9 mg (53%) cím szerinti vegyülethez jutunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 5% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,27. Az elemanalízis eredményei a • 0,25 H20 összegképletre: számított: C% 75,24; H% 8,38; mért:' C% 75,25; H% 8,38. 55. példa /7ß, 2a(5Z), 3af 1E), 4ß ]-7-{3-[3-Hidroxi-3-( 1,2,3,4-tetrahidro-lnaftil)~l-propenil]-7~oxa biciklof2.2.1 ]hept~2-il}~ 5-hepténsav (A izomer). A. 1 -Etinil-1 -hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin. Egy 1000 ml-es háromnyakú lombikot 150 ml-es csepegtetőtölcsérrel, visszafolyó hűtővel és acetilén gázbevezető csővel szerelünk fel. A rendszert nitrogéngázáramban lánggal kiszárítjuk. A rendszer szobahőmérsékletre való lehűtése után a csepegtetőtölcsérbe 100 ml (0,3 mól) 3 mólos dietil-éteres metil-magnézium-bromid oldatot töltünk, a háromnyakú lombikba pedig 200 ml tetrahidrofűránt. A tetrahidrofuránon mágneses keverővei való keverés közben szobahőmérsékleten acetiléngázt buborékoltatunk át, amelyet egy — 78 °C-os csapdán és egy tömény kénsavas mosón vezetünk át. A tetrahidrofurán körülbelül 10 perc alatt telítődik acetilénnel. Utána szobahőmérsékleten körülbelül 5 ml-es adagokban hozzáadjuk a metil-magnézium-bromid oldatot. Az adagolás körülbelül 2,5 óra hosszáig tart, és a reakcióelegy sötétzöld szuszpenzióvá válik. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet még 1 óra hosszáig keverjük. A metilmagnézium-bromid beadagolására használt csepegtetőtölcsért óvatosan egy másik csepegtetőtölcsérrel cseréljük ki, amely 38 ml (0,287 mmól) tetralon 62 ml tetrahidrofuránnal argongáz alatt készített oldatát tartalmazza. A reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és a tetralont körülbelül 45 perc alatt hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, és éjszakán át keverjük. Utána 200 ml telített vizes ammónium-klorid oldat és 100 g jég elegyére öntjük. A tetrahidrofurános réteget elválasztjuk, és a vizes fázist 4 x 300 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesitett szerves rétegeket (tetrahidrofurános és éteres) 2 x 200 ml vízzel mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószerek eldesztillálása után 45 g barna olaj marad vissza, amelyet frakcionáltan desztillálunk vákuumban. A 0,3 mmHg nyomáson 82-90 °C-ig szedett frakció főként a kívánt vegyületet tartalmazza a kiindulási anyaggal szennyezve. Ezt a frakciót tovább tisztítjuk petroléter/etil-acetát (5 :1) elegygyel eluálva, így 20 g (0,12 mól; 42%) tiszta színtelen olajat kapunk. B. [2-( 1,2,3,4-Tetrahidro-1 -naftildíil)-vinil]foszfonsav-dietil-észter. 3,1 g (0,02 mól) dietil-klór-foszfit 7,2 ml diklórmetánnal készült oldatát adjuk cseppenként 0 °C- on 3,4 g (0,02 mól) 1-etinil-1-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidro-naftalin és 2,8 ml (0,02 ml) trietil-amin 20 ml vízmentes diklór-metánnal készített oldatához. A reakcióelegyet 0 °C-on 1 óra hosszáig majd szobahőmérsékleten további 1 óra hosszáig keverjük. A reakciótelegyet körülbelül 50 ml vizes nátriumklorid oldatba öntjük, és a termékeket 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk.-Az egyesített kloroformos fázisokat 40 ml vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, és magnézium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és az oldószerek eldesztillálása után 6,5 g sárga olaj marad vissza; amelyet 175 g szilikagél 60-nal töltött 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 32
