190817. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxa-biciklo-heptán-származékok előállítására
1 190817 2 51. példa [Iß, 2a(5Z), 3a(lE. 3ß), 4$]-7~[3-(4-Fenil-3-hidroxi~l-heptenil)~7-oxabiciklof 2.2.1 Jhept-2-ilJ-5-hepténsav (lassan mozgó izomer). 182 mg (0,44 mmól) 49. példa C. pontjában leírtak szerint előállított lasan mozgó izomert oldunk 25 ml tetrahidrofurán és 4 ml víz elegyében argonatmoszférában, és az oldatot 4,4 ml 1 n lítiumhidroxid oldattal elegyítjük. Szobahőmérsékleten 7 óra hosszáig tartó keverés után a pH-t telített oxálsavoldattal 3-ra állítjuk. Az elegyet 150 m! vízbe öntjük, és a terméket 3 x 75 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat 3 x 75 ml vízzel és 75 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 172 mg olaj marad vissza. A szilikagélen 5% metanolt tartalmazó diklórmetánnal kifejlesztett vékonyrétegkromatogramon vanillinnel kimutatva egy fő folt (B izomer; Rf = 0,34) és egy sokkal kisebb folt (Rr = 0,42 ; 62. példa szerinti A izomer) látszik. Az olajat 30 g szilikagél 60-on 3% metanolt tartalmazó diklór-metánnal eluálva kromatografáljuk, így 100,6 mg (57%) cím szerinti vegyületet kapunk viaszos szilárd anyagként. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; 7% metanolt tartalmazó diklór-metán; vanillin; Rf = 0,34 (B izomer) és Rf = 0,42 (kismennyiségű A izomer). A mintát meghatározva 95% B izomert tartalmaz. Az oszlopról még 26 mg A izomerben gazdag anyagot és 21 mg keveréket (nagyobb százalékban B izomer) is kapunk. « Az elemanalízis eredményei a összegképletre : számított: C% 75,34; H% 8,60; mért: C% 75,37; H% 8,50. 52. példa [la. 2ß(5Z), 3ß(IE), 4a]-7~[3-(3-Hidroxi~4-metil-l-oktenil)-7-oxabiciklo[2.2.1 Jhept-2~ilJ-5-hepténsav (gyorsan mozgó A + B izomerek). A. (3-Metil-2-oxo-heptil)-foszfonsav-dimetiíészter. 649 mg (13,5 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót 7 ml desztillált tetrahidrofuránnal mosunk, és argonatmoszférában 130 ml tetrahidrofuránban szuszpendáljuk. A szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük, és cseppenként hozzáadunk 3,0 g (13,5 mmól) (2-oxo-heptil)-foszfonsav-dimetilésztert. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük. Kevés anyag kiválik. Az elegyhez 30 perc alatt cseppenként hozzáadunk 8,2 ml (13,5 mmól) 1,65 n hexános butil-lítium oldatot. A kivált anyag fokozatosan élreagál és az elegy sárga színű lesz. Az elegyet 0°C-on az adagolás befejezése után 1 óra hosszáig keverjük, sárga tiszta oldatot kapunk. Ezt - 50 °C-ra hűtjük, és 1,27 ml (20,3 mmól) metil-jodidot adunk hozzá. A szín csaknem azonnal eltűnik. Az elegyet- 50 °C-on 1 óra hosszáig keverjük, majd - 15 *C és - 20 °C közötti hőmérsékleten további 1 óra hosszáig. A reakciót ecetsavval leállítjuk. Az oldószer nagyrészét vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz 75 ml híg nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk. A terméket 3 x 60 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 60 ml telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és 60 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük, így 2,55 g sárga olajat kapunk. Ezt rövidutas desztillálón (Kugelrohr) desztillálva 2,17 g (68%) (3-metii-2-oxo-heptil)-foszfonsavdimetil-észtert kapunk. B. [la, 2ß(5Z),- 3ß(lE), 4a]-7-[3-(4-Metil-3-oxo-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 201 mg (4,18 mmól) 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid diszperziót szuszpendálunk 70 ml 1,2-dimetoxi-etánban argongázatmoszférában. Keverés közben hozzáadjuk 1,35 g (5,7 mmól) (3-metil-2- oxo-heptiI)-foszfonsav-dimetil-észter (A. pont szerinti foszfonát) 7 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Utána hozzáadunk 1,03 g (3,8 mmól) [la, 2ß(5Z), 3ß, 4a]-7-(3-formil-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il)-5-hepténsav-metil-észtert 5 ml 1,2-dimetoxi-etánban oldva, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót 0,5 ml ecetsavval leállítjuk. Az oldószer nagyrészét vákuumban eltávolítjuk. A maradékhoz dietil-étert és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adunk. A rétegeket elválasztjuk. Az éteres réteget telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítjük. A visszamaradó olajat 140 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (1 : 3) eleggyel eluálva kromatografáljuk. így 826 mg [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3-(4-metil-3-oxo-l-oktenil)-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert kapunk. A vékonyrétegkromatográfia adatai: szilikagél; dimetil-éter/petroléter (1 : 1); ultraibolya fény és vanillin; Rf = 0,45. C. [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7-[3-(3-Hidroxi-4-metil-1 -oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2. l]hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észter. 820 mg (2,18 mmól) [la, 2ß(5Z), 3ß(lE), 4a]-7- [3-(4-metil-3-oxo-l-oktenil)-7-oxa-biciklo[2.2.1] hept-2-il]-5-hepténsav-metil-észtert (B. pont szerinti vegyület) és 836 mg (2,18 mmól) cériumtriklorid-7,6 H20-ot oldunk 20 ml metanol és 2 ml tetrahidrofurán elegyében argongázatmoszférában. Az oldatot 0°C-ra hűtjük, és 83 mg (2,18 mmól) nátrium-borohidridet adunk hozzá apránként 20 másodperc alatt. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és az elegyet 8 percig keverjük, majd 150 ml telített vizes ammónium-klorid oldatba öntjük. A terméket 5x50 ml etil-acetáttal extraháljuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban oldószermentesítve 790 mg olajat kapunk. Ezt 62 g szilikagél 60-on dietil-éter/petroléter (1 : 1) eleggyel eluálva a C. pont címe szerinti vegyületet kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 30
