190809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 76-11 jelű antibiotikum előállítására

1

. 190 809

2

lyok alakjában válik ki. A kristályokat szűréssel elkülönítjük és szárítjuk; így a tiszta 76-11 antibiotikumot kapjuk.

Az ily módon előállított 76-11 antibiotikum a következő fizikokémiai és biológiai tulajdonságokat mutatja.

A 76-11 antibiotikum fizikokémiai és biológiai tulajdonságai

(1) Elem-analízis:

szabad sav: C 62,61% H 8,27% N 0%

Na só: C 60,57% H 8,04% N 0%

(2) Molekulasúly:

843 (titrálásos módszerrel mérve)

873 (FD tömegspektrometriás módszerrel mérve)

(3) Olvadáspont: szabad sav: 108-112°C

Na só: 210-212 °C (bomlik)

(4) Fajlagos forgatóképesség:

[alfaJo + 36,6° (c = 0,382, kloroformos oldatban) (UV/5) UV abszorpciós spektrum:

A maximális abszorpció sávjai:

CHjOH-ban és HCl-CH3OH-ban : lambda^,, = 217 mp (Ej^, 303)

262 mp (Ej^ 182)

301 mp (Ej*OT 68) lúgos metanolban : lambda^, = 260 mp (Ej^ 87)

308 mp (EjTM 50)

(6) IR abszorpciós spektrum:

A specifikus abszorpció fő sávjai KBr pasztillában:

szabad sav: 3450, 2960, 1720, 1640, 1610, 1578, 1446, 1380, 1315, 1292, 1250, 1209, 1151, 1100, 1035 975 940 cm"1.

Na só: 3390, 2960, 1718, 1640, 1609, 1578, 1450, 1380, 1340, 1316, 1250, 1197, 1152, 1108, 1092, 1060, 1040, 1002, 980, 930 cm'1.

(7) Oldhatóság különböző oldószerekben :

Jól oldható benzolban, kloroformban, etilacetátban és acetonban; oldható metanolban és etanolban, valamint dimetilformamidban, és rosszul oldódik vízben és hexánban.

(8) Színreakciók:

A káliumpermanganát reakció pozitív, de a perjódsav-benzidin reakció negatív.

(9) Lúgosság, savasság vagy semlegesség:

Savas anyag; pKs' 4,6 (66,7%-os dioxánban).

(10) Szín:

Színtelen kristályok.

(11) Antimikrobiális aktivitás:

A különböző mikroorganizmusok bouillon-agar táptalajban való növekedése gátlásához szükséges minimális koncentrációkat az alábbiakban mutatjuk be:

Vizsgált mikroorganizmus

A növekedés gátlásához szükséges minimális koncentráció (mcg/ml)

Staphylococcus aureus 209 P

0,4

Staphylococcus aureus (multirezisztens)

0,4

Bacillus subtilis PC 1219

0,4

Bacillus subtilis H 17

0,4

Bacillus subtilis M 45 (rec~)

0,4

Mycobacterium SP 607

0,4

Mycobacterium phlei

0,4

Mycobacterium avium

0,4

Escherichia coli

100 felett

Salmonella typhimurium

100 felett

(12) Aktivitás daganat-sejtekkel szemben:

A 76-11 antibiotikum 1—100 mcg/ml koncentrációban differenciálási képességet mutat a Friend leukémia és a mieloid leukémia sejtek vonatkozásában.

(13) Toxicitás egérben:

A 76-11 antibiotikum 50, 100 és 200 mg/kg koncentrációban, CMC szuszpenzió formájában a hasüregbe való bevitele egérben nem mutat toxicitást.

Ha a 76-11 antibiotikum fent leírt fizikokémiai és biológiai tulajdonságait összehasonlítjuk ismert antibiotikumok tulajdonságaival, azt találjuk, hogy a 76-11 antibiotikum az ún. poliéter ionofór antibiotikumok közé sorolható, amennyiben savas jellegű anyag és Na sója olajban oldható; erős aktivitást mutat Gram-pozitív baktériumokkal és saválló baktériumokkal szemben; nem tartalmaz nitrogént, stb. Egyik anyag sem mutatja azonban ugyanazokat a fizikokémiai tulajdonságokat, különösen a 76-11 antibiotikum fent leírt specifikus UV abszorpciós sávjait, ezért a 76-11 antibiotikumot új antibiotikumnak tekintjük és a fenti módon jelöltük meg.

A következőkben a találmány szerinti kokcidiózis elleni szert Írjuk le. Ha a 76—11 antibiotikumot alkalmazzuk kokcidiózis elleni szerként, ezt a megbetegedett szárnyasoknak eredeti alakjában vagy tápanyag-adalékként adhatjuk be. Néhány példa a tápokra: árpaliszt, búzaliszt, rizsliszt, kukoricaliszt, szójaliszt, szójapogácsa, káposztarepce-pogácsa, rzskorpa, olajmentesített korpa, fehér burgonyaper, édesgyökér-por, különböző keményítők, tofu korpa, élesztő, halliszt, fermentációs maradék stb. A 76-11 antibiotikum másrészt hozzáadható olyan hagyományos tápanyag-adalékhoz, amilyenek a különböző vitaminok, ásványi eredetű anyagok, tartósítószerek, enzim-készítmények, fehérjék, szénhidrátok, aminosavak, lázcsillapítók, nyugtatok, gyulladásgátlók és mikrobicid anyagok.

A komponens hatékony koncentrációja attól függően változik, hogy milyen természetű és menynyire előrehaladott a megbetegedés, milyen korúak a házi szárnyasok; általában a kb. 5-200 ppm, előnyösen a 10-100 ppm tartományban helyezkedik el.

A találmány szerinti eljárással kiváló kokcidiózis

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5