190774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhayású éter származékok előállítására
1 . 190 774 2 ilyen betegségben szenvedők állapotának javítására használhatók. A vegyületek alkalmazhatók rendszeresen vagy pedig heveny tünetek enyhítésére is. Az embergyógyászatban a vegyületek adagolhatok orálisan, parenterálisan (beleértve a szubkután, intradermális, intramuszkuláris és intravénás adagolást) és rektárlis úton. A tüneti kezelés céljára elegendő dózismennyiség számos tényezőtől függ. így a kezelt személy tulajdonságaitól, a hemoglobinopathia típusától, a kezelendő személy állapotának súlyosságától, az adagolás módjától, és végül a kezelőorvos megítélésétől. A hatékony és a tűrőképesség kérdésében az orvost nem csupán a páciens állapotának alakulása tájékoztatja, hanem ennek eldöntésére standard in vitro hematológiai vizsgálatok is végezhetők, például amilyeneket a korábbiakban leírtunk, továbbá a vörösvérsejtek szűrhetőségének vizsgálata, amelyet Dean és Schechter ismertetett a 4 137 309. lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírásban. A hatásos dózis általában napi 1-500 mg/testsúly kg között változhat embereknél, célszerűen 5-100 mg/testsúly kg naponta, de leggyakrabban a hatásos dózis 10-50 mg/testsúly kg naponta. Hacsak külön nem jelöljük, az összes megadott súlyt az (I) általános képletű vegyület karbonsav vagy 5-tetrazolil-sav formájára értjük. A sók, észterek, amidok és nitrilek esetében ezek az értékek megfelelő arányban változnak. A kívánt dózist célszerűen két- illetve négy részben adagoljuk naponta. így például, ha három részben adagoljuk, az egyes dózisok súlya 0,33-167, vagy célszerűen 1,67-33,3 vagy még inkább 3,33-16,7 mg/sav/testsúly kgonként. Optimálisan 6,67 mg/sav/testsúly kgonként. így egy 50 kg-os ember napi adagja 50 mg és 25 g/sav között változhat, célszerűen 250 mg és 5 g/sav között, amelyet leggyakrabban napi három egyenlő dózisban adagolnak, melyek súlya 16,7 mg és 8,33 g között változik, de célszerűen 83,3 mg és 1,67 g között, és legelőnyösebben 167 mg és 833 mg között. Optimális esetben egy ember napi adagja 1,0 g/sav/, melyet napi három részben adagolnak, egyébként 333 mg mennyiségben (a fenti értékek mind az (I) általános képletű vegyület sav formájára vonatkoznak). Annak ellenére, hogy az (I) általános képletű vegyületet magát is adagolhatjuk, célszerű azt valamely gyógyászati készítmény formájában alkalmazni. így az (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alkalmas hordozóval, illetve adott esetben más hatóanyagokkal együtt gyógyszerré alakithatjuk. Az „alkalmas” hordozó azt jelenti, hogy az kompantibilis a gyógyszer más hatóanyagaival is, és a kezelt személyre nézve nem deleterius. A gyógyszert elkészíthetjük orális, parenterális (beleértve a szubkután, intradermális, intramuszkuláris és intravénás adagolást) és rektális adagolásra alkalmas módon, de az adagolás legalkalmasabb módja függhet például a kezelt személy állapotától. A készitményeket általában egységdózis formájában forgalmazhatjuk és a gyógyszeriparban jól ismert módszerek bármelyikével előállíthatjuk. A módszerek mindegyike abban áll, hogy az (I) általános képletű vegyületet, azaz a hatóanyagot. az egy vagy több komponensből álló hordozóval elegyítjük. A gyógyszerré alakítás általában úgy történik, hogy a hatóanyagot egyenletesen és nagyon alaposan elkeverjük a folyékony halmazállapotú hordozóval, vagy finoman eloszlatjuk a szilárd halmazállapotú hordozóval vagy mindkettővel, és a terméket kívánt alakban forgalmazzuk. Az orális adagolásra alkalmas készítmények lehetnek kapszulák, tabletták vagy bevont tabletták, melyek a hatóanyagot kívánt mennyiségben tartalmazzák. Lehetnek továbbá porok vagy granulátumok, oldatok, vizes vagy nem-vizes szuszpenziók, továbbá olaj-víz vagy víz-olaj típusú emulziók. A hatóanyagot paszta, bolus vagy szirup formájában is elkészíthetjük. A tabletta elkészíthető préseléssel vagy összeolvasztással, adott esetben egy vagy több összetevő felhasználásával. A sajtolt tablettákat elkészíthetjük úgy, hogy a granulátum- vagy poralakú tiszta hatóanyagot adott esetben kötőanyaggal, felületaktív anyaggal vagy diszpergálószerrel összekeverve alkalmas berendezésen tablettává sajtoljuk. Az olvasztott tablettákat úgy készíthetjük el, hogy közömbös folyadékkal megnedvesített poralakú vegyületek elegyét alkalmas berendezésen összeömlesztjük. A tablettákat adott esetben bevonhatjuk vagy rovátkával elláthatjuk, és elkészíthetjük úgy is, hogy a hatóanyag lassú vagy kontrollált felszabadulását biztosítsuk. A parenterális adagolás céljaira vizes vagy nem vizes steril oldatokat készíthetünk, amelyek tartalmazhatnak antioxidánsokat, puffer-anyagokat, baktériumölő anyagokat és olyan oldott anyagokat, amelyek a készítményt a paciens vérével izotóniássá teszik. Készíthetünk továbbá vizes vagy nem-vizes steril szuszpenziókat, amelyek szuszpendálóanyagot és hígítóanyagokat is tartalmazhatnak. A készítmény forgalmazható egységdózis vagy multidózis formájában, például lezárt ampullában vagy fiolában. De tárolhatjuk fagyasztva szárított (liofilizált) állapotban is, amelyhez csupán a steril hordozót, például vizet kell hozzáadni az injekció elkészítéséhez, közvetlenül a felhasználás előtt. Rögtönzött injekciós oldatokat: vagy szuszpenziókat is készíthetünk az előbb leírt steril porokból, granulátumokból és tablettákból. A rektális adagolásra alkalmas készítmények forgalmazhatók végbélkúpok formájában a szokásos hordozókkal, mint például a kakaóvaj. Az egységdózisok célszerűen egy napi dózist vagy ennek nagy részét tartalmazzák az (l) általános képletű vegyületből, a fenti, ismertetett menynyiségben, vagy ennek megfelelő törtrészét. Meg kell jegyezni, hogy a készítmények a fent említett alkotókon kívül más szokásos anyagokat is tartalmazhatnak, például az orális adagolásra szánt készítmények illatosító anyagokat. Az (I) általános képletű vegyületeket olyan, a szakmában ismert formában is forgalmazhatjuk, amelyből a hatóanyag csak hosszabb idő múlva szabadul fel, mikor a készítmény a páciens testében, a felszívódásra alkalmas helyen van. Az (I) általános képletű vegyületeket használhatjuk továbbá a beteg testéből vett vér kezelésére is. Az ilyenfajta kezelést elvégezhetjük úgy, hogy a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
