190750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az o-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsav rezinátjainak előállítására
1 190 750 SZABADALKMI IGÉNYPONTOK 2 6 példa 20 g tragantot, 6 g p-hidroxi-benzolsav-metilésztert és 1,5 g p-hidroxi-benzoesav-propilészert 2 1 vízben, 80—90-on feloldunk. A kapott gélt lehűtjük, és az lb. példa szerinti száraz hatóanyag-rezinát 75g-ját, valamint 5 g (50 ^m szemcseméretű) Zerolit 225-öt adunk hozzá, majd a szilárd anyagokat egy homogenizátor segítségével alaposan diszpergáljuk: 2000 g 70%-os szorbitoldatot adunk hozzá. Ezután a diszperziót 5 1-re töltjük fel vízzel, úgyhogy a kapott szuszpenzió kb. 1,5% rezinátot tartalmaz. Ennek teáskanálnyi mennyisége körülbelül 50 mg Diclofenac-nátriumnak felel meg, ezt a dózist pontosan 5 ml szuszpenzió tartalmazza. 7. példa 3 g la. példa szerint nyert Diclofenac-rezinátot 20 g polietilénglikol 4000 és polietilénglikol 1000 1:1 arányú megolvasztott elegyében szuszpendálunk. A nyert masszát kúpformákba öntjük és lehűtjük. A végbélkúpok egyenként 2 g súlyúak és 150 mg Dicklofenac-Na-nak megfelelő hatóanyagot tartalmaznak. 8. példa 60 g Duolite A 161-et (átlagos szemcseméret 80 jim) 1 liter 1,5 n nátrium-hidroxidban szuszpendálunk, és a szuszpenziót vízfürdőn 50-ra melegítjük. 4—5 óra múlva a szuszpenziót leszűrjük és a szűrletet ionmentesített vízzel mossuk. Az így nyert gyantát 1 liter 2 n sósavban szuszpendáljuk és 50°-on 4—5 órán át keverjük. A gyantát leszűrjük és ionmentesített vízzel mossuk. A fentiekben leírt lépéseket kétszer megismételjük. A kapott gyantát izopropil-alkoholban szuszpendáljuk és 4—5 órán át keverjük. A leszűrt gyantát 50°-on vákuumban szárítjuk. 15 g Diclofenac-Na-ot 1 liter ionmentes vízben oldunk. A nyert aktivált gyanta 15 g-ját az előállított oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenziót 12 órán át keverjük. Ezután a kapott rezinátot leszűrjük és 50°-on vákuumban szárítjuk. Ebből a rezinátból a 2—6. példákban leírt módon tabletták, kapszulák, szuszpenziók és kúpok állíthatók elő. 1. Eljárás az (I) általános képletű rezinát előállítására, ahol a képletben Am1*1 jelentése kationos alakban jelenlevő, erősen bázisos, m + n összegének megfelelő számú kvaterner ammóniumcsoportot tartalmazó sztirol-divinilbenzol kopolimer, amely fő szerkezeti elemként a (III) képletű csoportot tartalmazza, X(~* jelentése valamely, a (IV) képletű aniontól eltérő savanion csoport, és m, valamint n jelentése a kopolimer teljes ionkapacitása, mimellett a kopolimer molekulasúlya 107 és 109 között van, azzal jellemezve, hogy o-(2,6-diklór-anilino)-fenil-ecetsavat vagy ennek valamely sóját egy [Am1*1] [OH<_>]„+„ általános képletű gyantával — mely képletben Am1*1 és m, valamint n jelentése a fenti — vagy ennek valamilyen savval képezett sójával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hatóanyag és az ioncserélő gyanta sztöchiometriai arányát 1:1 és 1:2 közöttire állítjuk be. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyanta szemcsenagyságát 20 és 200 fim közöttire állítjuk be. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyanta szemcsenagyságát 40 és 100 pm közöttire állítjuk be. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyanta térhálósodását 2 és 8% közöttire állítjuk be. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyanta térhálósodását 2 és 4% közöttire állítjuk be. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy sztirol-divinil-benzol-kopolimerként körülbelül 108 polimerizációfokú kolesztiramint alkalmazunk. 8. Eljárás gyulladásgátló és/vagy analgetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1—7. igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű rezinátból — a képletben Am1**, m, n és X'~* jelentése az 1. igénypontban megadottakkal megegyező — önmagában ismert módon, a gyógyszerek készítésénél szokásos hordozóanyagokkal, kötőanyagokkal, csúsztatószerekkel és egyéb segédanyagokkal, adott esetben egyéb, hasonló hatású gyógyszer-hatóanyagokkal kombinálva, tablettákat, kapszulákat, p lulálkat, kúpokat, emulziókat, injekciós oldatokat vagy egyéb, ismert gyógyszerformákat állítunk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 db ábra
