190740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új [4-(diaril-metilidén)-piperidino]-alkil-piridinon-származékok előállítására

I

1

190 740

2

(A II. táblázat folytatása)

A vegyület száma

X

A

n

R

\r'

Ar!

Bázis vagy só alak

o.p. °C

94

s

CH=CH

2

H

C6H,

3-piridinil

(E)-2-buténdisav

241.0

95

CH=CH

CH=CH

2

H

2-F—( ’äH4

c6h5

2HC1

260.7

96

ch2

ch2-ch2-ch2

2

H

Cí.H5

3-piridinil

(E)-2-buténdisav

211.2

97

CH=CH

CH=CH

2

H

c6h5

3-piridinil

(E)-2-buténdisav

240.2

98

S

CH=CH

2

H

3-Cl- C6H,

c6h5

(E)-2-buténdisav

259.1

99

CHj

CH2-CH2-CH2

2

H

3-CItC,H4

c6h5

(E)-2-buténdisav

252.0

100

S

ch2-ch2-ch2

2

H

2-F—C6H4

C„HS

bázis

150.2

101

s

CH=CH

2

H

2-F—€6H4

C6H5

bázis

134.6

102

ch2

ch2-ch2-ch2

2

H

2-F—C6H4

c6h5

2HC1

265.4

103

CH=CH

CH=CH

2

H

2-íhienyl

4-F—C6H4

2HC1

300.0

20

XV példa

7,4 rész 7-(2-bróm-etil)-3,4-dihidro-8-metil-2H,6H-pirimido[2,1-b] [1,3] tiazin-6-on-mono(hidrogén-bromid), 6,6 rész 4-(difenil-metílén)-piperidin-hidrogén-bromid, 12 rész nátrium-karbonát és 120 rész 4-metil-2-pentanon elegyét 1 éjszakán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá és a fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és bepáraljuk. A visszamaradó anyagot szílikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán/metanol (95:5 térf/térf) elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert bepároljuk. A visszamaradó anyagot 4-metil-2-pentaton és 2,2Loxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk. A kapott terméket kiszűrjük és 2-propanolbóI átkristályosítjuk. így 5,5 rész (60%) 7-[2-(4-/difenil-metilén/-l-piperidinil)-etil]-3,4-dihidro-8-metil-2H ,6H-pirimido[2,1-b] [1,3]tiazin-6-ont kapunk, op. 176,0 °C (104. számú vegyület).

A leírt eljárás szerint ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő: 6-[2-(4-/difenil-metiIén/-l-piperidinil)-etíl]-3,7-dímetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on, op. 150,6 °C (105. számú vegyület);

6-(2-[4-(bisz/4-metil-feniI/~metiIén)-l-piperidinil]-etii)-3,7-dimetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on, op. 167,8 °C (106. számú vegyület);

6- [2-(4-/difenil-metilén/-l-piperidiniI)-etiI]-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on-dihidroklorid, op. 271,1 °C (107. számú vegyület);

7- {2-[4-(bisz/4-metiI-fenil/-metilén)-l-piperidiniI]-etiIj--3,4 -dihidro-8-metil-2H ,6H-pírimido[2,1-b] [1,3]tiazin-6- -on op. 124,0 °C (108. számú vegyület);

6-{2-[4-(bisz /4-metil-fen il/-metilé n)-1-piperidinil] -etil} - 2Ç -2,3-dihidro-7-metiI-5H-tiazolo[2,3-a]pirimidin-5-on-dihidroklorid-monohidrát, op. 117,1 °C (109. számú vegyület);

6-{ 2-[4-(bisz/4-klőr-feníl/-metüén)-l-píperidinil]-etil}-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on, __ op. 177,5 °C (110. számú vegyület) és

6~{2-[4-(/4-fIuor-fenil/-fenil-metiIén)-l-piperidinil]-etíl]-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on, op. 126,2 °C (111 számú vegyület).

„ XVI. példa

5,6 rész 6-(2-bróm-etil)-3,7-dimetil-5H-tiazolo[3,2-a] pirimidin-5-on-mono(hidrogén-bromid), 3,5 rész 4-[bisz(4-fluor-fenil)-metilén]-piperidin, 1 rész 30%-os nát ium-metoxid-oldat, 8 rész nátrium-karbonát és 240 4Q rész 4-metil-2-pentanon elegyét vízleválasztóban 20 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet forrón szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagéloszlopon kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán/metanol (95:5 45 térf/térf) elegyét alkalmazzuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot acetonitrilből kristályosítjuk. így 4,3 rész (72,8 % ) 6-]2-[4-(bisz/4-fluor-fenil/-metilén)-l-piperidinilj-etilj-3,7-dimetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ont 5Q kapunk, op. 183,8 °C (112. számú vegyület.

A leírt eljárás szerint ekvivalens mennyiségű megfelelő -elindulási anyag alkalmazásával állítjuk elő a következő táblázatban megadott vegyületeket.

15