190725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiixchaemiás és vérnyomáscsökkentő hatású dihidropiridinek előállítására

1

190 725

13. Példa

4,5-Bisz(metoxi-karbonil)-l-[[2-{[4-(2-klór-fenil)-3- -etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi}-etil}}-l,2,3-(lH)-triazol előállítása

40 ml toluolban oldott 0,35 g dimetil-acetilén-dikarb- g oxilátot és 0,87 g 2-(2-azido-etoxi)-metil-4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbónil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidro-piridint 4 órán át visszafolyatás mellett forralunk, majd az oldatot bepároljuk. A visszamaradt anyagot 10 g szilicium-dioxidon kromatografáljuk, majd 0-2 térf. % metil- ^ q -alkohol-tartalmú diklór-metánnal eluáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük, majd bepároljuk. A maradékot dietil-éterrel eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot összegyűjtjük, dietil-éterrel mossuk, majd szárítjuk. Ilymódon 0,91 g cím szerinti terméket nyerünk, melynek ol- 1 g vadáspontja 80 °C.

Elemi analízis a C26H29C1N40, képlet alapján: számított: C% = 54,12, H% = 5,07, N% = 9,71; talált: C% = 54,20, H% = 5,33, N% = 9,67.

20

14-17. Példa

A 13. példában ismertetett eljárás szerint járunk el, de kiindulási anyagként acetilén-karbonsav-etilésztert és

2-(2-azido-etoxi)-metil-4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridint vagy 2-(2- 25 azido-etoxi)-metil-l,4-dihidropiridint alkalmazunk.

Mindkét esetben két izomer keletkezik, melyeket szilícium-dioxiddal töltött oszlopon választunk el egymástól. A (üb) álltalános képletű vegyületek helyettesítőinek jelentését és a vegyületek olvadáspontját, valamint elemzési eredményeiket a 3. táblázatban adjuk meg.

18. Példa

4,5-Bisz(karbamoil)-l-[{2-{[4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxi}-etil\}-l,2,3-(lH)-triazol előállítása

0,48 g, a 13. példa szerint előállított 4,5-bisz(metoxi-karbonil)-l-í[2-([4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5- -metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2-il]-metoxij-etil})-l,2,3-(lH)-triazol 10 ml dioxánban készült oldatát 10 ml 0,880 fajlagos tömegű tömény, vizes ammóniaoldattal kezeljük, és a kapott elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd bepároljuk. A maradékot etil-acetát és víz között megosztjuk, majd az elkülönített szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldatot bepároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot dietil-éterrel mossuk és szárítjuk, üymódon 0,32 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 202-204 °C.

Elemi analízis a C24H27CIN607 képlet alapján: számított: C% = 52,70, H% = 4,98, N% = 15,37; talált: C% = 52,52, H% = 5,03, N% = 15,15.

2

3. Táblázat

Példa

sorszáma

Op.

(°C)

Elemzési eredmények %

(A számított értékek zárójelben szerepelnek)

C H N

14.

(7) képletű csoport

4—C02CH2CH2

116-118

55,91

5,54

10,92

(56,34

5,48

10,51)

15.

(7) képletű csoport

5—C02CH2CHj

146—147

56,41

5,56

10,51

(56,34

5,48

10,51)

16.

(8) képletű csoport

4—C02CH2CHj

134-136

53,12

5,18

9,92

(52,92

4,97

9,87)

17.

(8) képletű csoport

5-C02CH2CH,

137-148

52,86

5,05

10,02

(52,92

4,97

9,87)

4. Táblázat

Elemzési eredmények %

Példa

D

R"

Op.

(A számított értékek

sorszáma

K

(°C)

zárójelben szerepelnek)

C

H

N

19.

(7) képletű csoport

4—CONH2

215-217

54,70

5,30

13,86

(54,82

5,20

13,90)

20.

(7) képletű csoport

5—CONH2

125-128

54,49

5,32

13,33

(54,82

5,20

13,90)

21.

(8) képletű csoport

4—CONH2

148-151

51,27

4,79

13,11

(51,31

4,68

13,01)

22.

(8) képletű csoport

5—CONH2

163-166

51,37

4,81

13,20

(51,31

4,68

13,01)

7