190714. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzo-cikloheptadién antidepresszánst és egy anyarozs alkaloidot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
1 190 714 2 Az a) és b) szerinti hatóanyagok együttes alkalmazása megfelelően javaik a depresszió és az aggkori agylágyulás kezelésére különösen akkor, ha e két betegség együttesen lép fel. A találmány szerinti gyógyszerkészítmény előnyösen alkalmazható a depresszió és az aggkori agylágyulással párosult depresszió kezelésére az ilyen kezelésre szorult pácienseknél, amely kezelési módszer abban áll, hogy a fentiekben kinyilvánított a) és b) hatóanyagok hatékony mennyiségét együtt adagoljuk a páciensnek. Az a) hatóanyagnak a b) hatóanyaghoz viszonyított aránya előnyösen 12:1 és 8:1 közötti, például 10:1. A nortriptilint egyedül rendszerint orálisan adagoljuk 30-tól 300 mg-ig terjedő napi adagokban. A javulást követően a fenntartó adag napi 30—150 mg. Felnőtt és koros pácienseknél az adagolás mértéke sokkal alacsonyabb lehet, például napi 30 mg és 75 mg közötti, ez egyben a találmány szerinti készítmény előnyös adagolása is. A különösen előnyös napi adag 50—60 mg. Amennyiben a nortriptilint alacsonyabb adagban adják a betegnek napi 3—9 mg kodergokrinnel, például kodergokrin-mezilátként, a reagálás egyenértékű azzal, amit az egyedül alkalmazott nortriptilin magasabb adagjaival lehet elérni. A kombinált napi adag állhat például az a) hatóanyag 30—150 mg-jából és a b) hatóanyag 3—9 mg-jából; különösképpen 30—75 mg, előnyösen 50—60 mg nortriptilin kombinálható 3—9 mg kodergokrin-meziláttal. Előnyös 60 mg nortriptilin és 6 mg kodergokrin-mezilát napi adagolása. Alkalmas megoldás, ha a hatóanyagokat retardált formában adagoljuk, vagy alternatív megoldásként napi 2—4 adagra osztva például 7,5—75 mg a) hatóanyagot és együtt vagy külön adagolási formában például 0,5—6 mg b) hatóanyagot alkalmazunk. Például lehetnek 10, 20, 25 vagy 75 mg a) hatóanyagot tartalmazó tabletták, amelyek például 0,5, 1, 1,5, 2 vagy 6 mg b) hatóanyagot tartalmaznak előbbivel együtt vagy külön adagolási formában. Előnyös a 20 mg nortriptilint és 2 mg kodergokrin-mezilátot tartalmazó adagolási forma. A találmány értelmében olyan csomagolási egységet is elő lehet állítani, amely az a) és b) hatóanyagokból elkülönítve tartalmazza az adagolási egységeket, és használatukra vonatkozó utasítást is tartalmaz. A találmány szerinti eljárást a következő példa szemlélteti: 1. példa: Orális alkalmazásra szolgáló tabletták és kapszulák előállítása Az alábbiakban megadott alkotórészeket tartalmazó tablettákat vagy kapszulákat hagyományos technikával állíthatunk elő, és ezek a depresszió kezelésére eredményesen használhatók például egy tabletta vagy kapszula napi háromszori adagolásával. Alkotórész Súly (mg) Tabletta Kapszula Nortriptilin.HC1 (= 20 mg bázis) 22,7 22,7 Ergoloid-mezilát 2 2 Tragakanta 10 — Laktóz 172,8 225,3 Kukoricakeményítő 25 — Talkum 15 — Magnézium-sztearát 2,5 — 250 250 Másfajta kapszulák és tabletták, valamint például végbélkúpok, osztható porok, szirupok, elixírek vagy oldatok is előállíthatok az’adott adagolási formára jellemző hagyományos vivő- és hígítóanyagok használatával, és mindezek enterálisan vagy parenterálisan adagolhatok úgy. ahogy a páciensnek alkalmas. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás dibenzo-cikloheptadién antidepresszánst és anyarozs alkaloidot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezre, hogy a) nortriptilint vagy annak egy gyógyászatilag elfogadható savval képzett addiciós sóját, és b) kodergokrint szabad bázis vagy gyógyászatilag elfogadható savval képzett addiciós só alakjában önmagukban ismert hagyományos gyógyszerkészítési eljárásokkal a kívánt adagolási formába hozunk, ahol az a) hatóanyagot és a b) hatóanyagot 20:1 és 5:1 közötti tömegarányban használjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a) jelzésű hatóanyagként a nortriptilin klórhidrátját használjuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítás módja, azzal jellemezve, hogy b) jelzésű hatóanyagként kodergokrin-mezilátot használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja , azzal jellemezve, hogy az a) és a b) hatóanyagot mintegy 10:1 súlyarányban használjuk. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítményt adagolási egységcsomaggá alakítjuk. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a) jelzésű hatóanyagból 10 és 25 mg közötti mennyiséget használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 db rajz 3
