190710. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-piperazinil)- 4-fenil-kinazolin-származékok előállítására
9 190710 10 II. Táblázat A vegyületek kódjele Toxicitás Porsolt próba dózis (mg/kg) A rezerpin -ptosis antagonizálása EDso mg/kg A rezerpin A yohimbin Az oxotreelőidézte toxicitás raorin anhócsökkenés erősítése tagonizéantagonizálása EDso mg/kg lása 10 mg/kg EDsomg/kg 40 498 1 g/kg nem toxikus-31%“ (10) 2.8 +68%“ 7.8 43.5 40 460 LDso=l g/kg-11« (10) 2.1 +71%“ (20 mg/kg 5.4 után) 142 40 468 1 g/kg nem toxikuB-61%** (10) 0.98 +73%“ 1.65 50 41 125 LD«o=l g/kg-46%“ (5) 0.48 +81%“ 0.74 9.5 41 128 1 g/kg nem toxikus-31%“ (5) 6.2 +62%“ 1.7 "" Imipramin LDso=453 mg/kg-30%** (10) 2.4 100 +59%“ 9.1 12 40 331 500 mg/kg-ban nem toxikus mg/kg-ban 0% 100 mg/kg-ban -20% 100 mg/kg-ban 10% Jelölések a táblázatban: *p <0,05 **p<0,01 A II táblázatban látható eredmények világosan mutatják, hogy a találmány szerinti vegyültetek erélyes depresszióellenes hatással rendelkeznek. Hatékonyságuk az esetek túlnyomó részében nagyobb, mint az imipraminé. Toxicitásuk és kolinerg típusú mellékhatásaik nyilvánvalóan enyhébbek, mint az imipramin esetében. A táblázat azt is megmutatja, hogy a CM 40 331 kódjelü, összehasonlítás céljából megvizsgált vegyület az alkalmazott próbákban lényegében hatástalan. Mindezek következtében a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók az embergyógyászatban pszichés zavarok, így például endogén, reaktív vagy neurotikus depressziós állapotok, továbbá az aggkori involúciós depresszió kezelésére. A vegyületek galenusi gyógyszerformába hozhatók orális alkalmazás céljára (tabletták, kapszulák, stb.) vagy parenterális adagolás céljára (injekciós ampullák). Az adag nagysága változik az adagolás módjának és a kezelni kívánt betegség természetének függvényeként: általában felnőtt betegek esetében a dózis naponta 50-300 mg. Az alábbiakban megadjuk egy galenusi készítmény összetételét, mely egy találmány szerinti vegyületet tartalmaz. 35 Kapszula CM 40468 0.025 g Keményítő STA RX 1500 0.140 g Aerosil 200 0.0005 g 40 Magnézium-sztearát 0.0015 g (No. 3 típusú kapszulában) SZABADALMI IGÉNYPONTOK 45 1. Eljárás a (II) általános képletü - a képletben Rj jelentése halogénatom vagy nitrocsoport, 50 Rt jelentése hidrogénatom vagy 1-4 Bzénatomos alkilcsoport és Rs jelentése halogénatom - vegyületek és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (1) általános kép- 55 letű 4-fenil-2-kinazolinont - a képletben Ra és Rs jelentése ugyanaz, mint a (II) általános képletben - foszfor-triklorid-oxiddal reagéltatunk, az így kapott (2) általános képletü 2-klór-4-fenil-kinazolin-származékot egy (3) 60 általános képletü piperazinszármazékkal hozzuk kölcsönhatásba, s kívánt esetben az így kapott (II) általános képletü vegyületet gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóvá alakítjuk. 2 db rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 6 88.347.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató
