190708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dibenzodiazepinonok előállítására
31 1 90708 ben savmegkőlö jelenlétében hajtjuk végre. {Elsőbbsége: 1983. 02. 04.) 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy az Va általános képletű BÓt - a képletben Rí, Rp és X jelentése az 1. igénypontban megadott - nátriumvágy kélium-tetrahidrido-boróttal vagy nátrium- vagy kálium-alkoxi-, -dialkoxi- vagy - trialkoxi-bór-hidriddel redukáljuk -5 °C és + 10 ®C közötti hőmérsékleten, protikus oldószerben, előnyösen vízben, metanolban, etanolban vagy 2-propanolban vagy ezek elegyében. (Elsőbbsége: 1983. 02. 04.) 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy olyan Va általános képletű vegyOletből indulunk ki - a képletben Ri, Rp éB X jelentése az 1. igénypontban megadott - amelyet oly módon állítunk elő, hogy egy II általános képletű dibenzodiazepinon-származékot - a képletben Rí hidrogén- vagy klóratomot jelent - egy IV általános képletű acilezőszerrel reagáltatunk - a képletben Z nukleofil csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent és Rp jelentése az 1. igénypontban megadott - kőzömőbős oldószerben, a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, és az Így kapott V általános képletű vegyűletet - a képletben Rí és Rp jelentése az 1. igénypontban megadott - egy VI általános képletű metilezöszerrel - amely képletben X erős oxisav savmaradékát vagy halogénatomol jelent - kőzömőbős oldószerben, -20 “C és +130 °C közötti hőmérsékleten metilezzük. (Elsőbbsége: 1983. 02. 04.) 5. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás azzal jellemezve, hogy a katalitikus hidrogénezést platina-dioxid vagy palládium/szén vagy Raney-nikkel vagy Raney-kobalt katalizátorral, 10 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten, 1-50 bar hidrogénnyomáson hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1983. 02. 04.) 6. Eljárás az I átalános képletű szubsztituált dibenzodiazepinon-származékok és szervetlen vagy szerves savakkal képzett fiziológiailag elviselhető savaddlciós sóik előállítására - a képletben Rí hidrogénvagy klóratomot jelent és R jelentése adott esetben a heteroatomos gyűrűben egy vagy két további metilcaoporttal szubsztituált (1- -metil-4-piperidinil)-metil-, ( 1-metil-l, 2,5,6--tetrahidro-4-piridinil)-metil-, l-metil-1,2,5,6- -tetrahidro-4-piridinil-, {l-metil-4-piperidinilidón)-metil- vagy endo- vagy exo-[8-motil-8-aza-biciklo(3,2,l)okt-3-il]-metilcsoportot azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű dibenzodiazepinon-Bzármazékot - a képletben Rí hidrogénvagy klóratomot jelent - egy III általános képletű savszármazékkal - a képletben R jelentése az előbb megadott és Z nukleofil csoportot jelent - közömbös oldószerben -25 °C és +130 ®C közötti hőmérsékleten acilezünk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R adott esetben a heteroatomos gyűrűben egy vagy kél. további xnetilcsoporttal szubsztituált (l-motil-l,2,5,6-tetrahidro-4-piridinil)-niotil- vagy 1- -metil-1,2,5,6-tetra hid ro-4-piridinilcsoportot jelent és Rí jelentése hidrogén- vagy klóratom, egy Va általános képletű piridinium sót - a képletben Rí hidrogén- vagy klóratomot jelent, X egy erős oxisav savmaradékát, vagy halogénatomot jeleni és Rp jelentése adott esetben egy vagy két további metilcsoporltal szubsztituált 4-piridinil- vagy (4-piridinil)-metilcBoport - bór-hidriddel vagy alkoxi-bór-hidriddel, protikus oldószerben -40 °C és +50 °C közötti hőmérsékleten redukálunk, és kívánt esetben az így kapott I általános képletű vegyűletet szervetlen vagy Bzerves savval sójává átalakítjuk. (Elsőbbsége: 1982. 02. 06.) 7. A 6. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy III általános képletű savszármazékként - a képletben R jelentése a 6. igénypont tárgyi körében megadott és Z nukleofil csoportot jelent - savhalogenidet, észtert, savanhídridet, vegyes savanhidridet vagy N-alkil-2-aciIoxi-piridinium-sól, előnyösen erős ásványi sav, célszerűen diklór-foszforsav vegyes nnhidridjét használjuk és a reakciót kőzömőbős oldószerben, adott esetben savmegkőtő jelenlétében hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 1982. 02. 06.) 8. A 6. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy az Va általános képletű sót - a képletben Rí, Rp és X jelentése a 6. igénypontban megadott - nátrium- vagy kálium-te trahidrido—boré tto.1 vagy nátrium- vagy kálium-alkoxi-, dialkoxi- vagy -trialkoxi-bór-hidriddel redukáljuk -5 °C és +10 °C közötti hőmérsékleten, protikus oldószerben, előnyösen vízben, metanolban, elanolban vagy 2-propanolbnn vagy ezek elegyébon. (Elsőbbsége: 1982. 02. 06. 9. A 6. igénypont szerinti b) eljárás azzal jellemezve, hogy olyan Va általános képletű vegyOletből indulunk ki - a képletben Rí, Rp és X jelentése a 6. igénypontban megadott -, amelyet oly módon állítunk elő, hogy egy II általános képletű dibenzodiazepinon-származékot - a képletben Rí hidrogér - vagy klóratomot jelent - egy IV általános képletű acilezőszerrel reagáltatunk - a képletben Z nukleofil csoportot, előnyösen klór-, bróm- vagy jódatomot jelent és Rp jelentése a 6. igénypontban megadott - közömbös oldószerben, a reakcióelegy forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, és az így kapott V általános képletű vegyűletet - a képletben Rí és Rp jelentése a 6. igénypontban megadott - egy VI általános képletű metilezöszerrel - amely képletben X erős oxisav snvmaradekát vagy halogénatomol jelent - közömbös oldószerben, -20 °C és +130 °C közötti hőmérsékleten metilezzük. (Elsőbbsége: 1982. 02. 06.) 10. Eljárás hatóanyagként I általános képletű dibenzodiazepinont vagy savaddiciós sóját - Rí és R jelentése az I. igénypont 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
