190707. lajstromszámú szabadalom • Eljárás uj kinazolinon származékok előállítására

5

190707

6

vagy csak kismértékben a kísérleti állatok vérnyomását.

A találmány szerinti I általános képletű vegyületek előnyösen alkalmazhatók szív ritmus-zavarok kivédésére, felfüggesztésére 5 parentális, orális, vagy enterális adagolás mellett egyaránt.

A találmány szerinti eljárás további részleteit, valamint a termékek tulajdonságait az alábbi példákban és táblázatokban ismertetjük.

Példa

4,83 g 2-metil-benzoxazinon és 6,76 g N-(3-amino-propil)-2,2,5,5-le trame til-3-pirrolin-3-karboxamid elegyét 150 ml toluolban vízelvólasztó feltéttel ellátott hütő alatt forraljuk míg a várt mennyiségű víz a feltétben összegyűlik (kb. 8 óra). Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 100 ml száraz acetonban oldjuk és sósavgáz bevezetésével pH 3-ig savanyítjuk. A 2-metil-3-f3-(2,2,5,5-tetrametil-3-pirrolin-3-karbonil-amino)-propil]- 10 -kinazolin-4(3H)-on (I. táblázat 2. vegyület) sósavas sóját kiszűrjük, éterrel mossuk, szárítjuk.

Éterrel hígított etanolból álkristályosítható.

15

I. táblázat

Analízist

No

R*

A

R*

Hozam

0.p.r #c

összegképlet

számi to tt/raért

^-NMR ■$ (ppm)

X

(Mól.súly)

C

H

N

Cl

1.

::Æ

• H-CHi-CHj-CHí

70

218-220

CioHmN«Oi.

2HC1

(427.40)

56.21

56.12

6.60

6.41

13.11

13.20

16.59

16.81

1.40 (h,6H,2CHj)*, 1.54 (s,6H,- 2 CH,) 3.00 (a,3H,CHj); 3.40- -3.85 (m, 4H, 2 CHj); 6.32 (s, 1H, CH=); 7.50-8.45 (rn, 4H, ArCH=) (D*0)

2.-CHu-CHj-CHi-CHj

53

193-194

GïiH«NtOi.

2HC1

(441.41)

57.14

57.04

6.85

6.95

12.69

12.75

16.06

16.07

1.60 (s,6H,2CH»)í 1.70 (s,6K,- 2CHj); 1.70-2.40 (mr2H,CHi)*, 3.00 (s,3H,CHj); 3.20-3.84 (m,- 2H,CHi); 4.1Ö-4.45 (m,2H,CH*); 6.34 <s,lH,CH=); 7.54-8.45 (m,- 4H,ArCH=) (DjO)

3.-CHj

-CHí-CHj-CKj

61

2L8-221

HCl

(404.94)

62.25

62.11

7.22

7.38

13.84

14.04

8.75

9.06

1.10-1.62 (ra,3H,CHj); 1.32 (s, 6H. 2CHj); 1.50 (b,6H,2CHj>; 2.50-3.15 3.35-3.74 (m,2HrCHí); 4.02-4.40 (m,2H,CHj); 6.20 (s,IH,CH=); 7.20-8.05 (m,4H,ArCH=) (DiO)

4.-CHj

-CíU-CHa-CHi-CHí

66

213-215

CmHjoNiOi.

2HC1

(455.44)

58.02

57.82

7.08

7.23

12.30

12.54

15.57

15.68

1.30-1.58 (m,3H,CH3); 1.52 (s,- 6H,2CHj); 1.62 (8,6H,2CHj); 1.70-2.44 (m,2H,CHi); 3.00-3.66 (m,4H,2CHí); 4.08-4.54 (m,2H,CHa); 6.34 (s,lH,CH=); 7.45-8.55 (ro,4H,ArCH=) (D*0)

5.

"xTv-CKí-CHi-CHa-CHi

90 •

125-128

CjvHmN^Oi.

2HCI

(443.43)

56.88

56.92

7.28

7.30

12.64

12.56

15.99

16.07

1.30-1.55 (m,12H,4CHi); 2.25-2.55 (m,2HtCHi); 2.92 (s,3H,CHí); 3.05-3.55 (m,5H,2CHi,CH); 3.95-4.55 (m^HjCHj); 7.50-8.30 (m,- 4H,ArCH=) (DiO)

6.

"•vTC’-CHj-CHi-CHj-CHí-CHj

50

170-175

CmHjjNiOj. 2 HCl (457.47)

57.77

57.89

7.49

7.61

12.25

12.33

15.50

15.47

1.25-1.70 (m,15H,5CH.); 1.75- 2.45 (m,4H,2CHj); 2.95-3.70 (m,- 5H,20H.,CH) 3.90-4.45 {ra,2H,CHi); 7.45-8.25 (m,4H,ArCHr) (D.O)

7.

:.<k-CH.-CH-CH,- j

,0H-CHj

70

201-202

CjiHj*N«Oj.

2HC1

(457.41)

55.14

55.26

6.61

6.72

12.25

12.37

15.50

15.73

1.58 (s,6H,2CKi); 1.68 (s,6H,- 2CHj) 2.96 (s,3H,CHj) 3.25-3.70 (mt2K»CHi) 3.90-4.50 (mr3HfCHi- CH) 6.38 (s,lH,CH=); 7.45-8.35 (ra,4H,ArCH=) (DiO)

4