190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
H 190703 15 kb. 15 óra hosszat keverjük szobahőmérsékleten, majd szűrjük és bepároljuk nagyvákuumban. A maradékot diklór-metán és víz között megosztva extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk és bepároljuk, így a cím szerinti terméket sárga olaj formájában kapjuk, mely állás közben kristályosodik; olvadáspontja 74-75 °C. 7. példa í-n-Propil-3béta-(metil-tiomeLil)-6-hidcoxi-l,~ 2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[glkinoíin (rácomat): A 6. példa szerint előállított 2,0 g 1-npropil-3béta-(metil-tiometil)-6-metoxi-l,2,3,4,- 4aalfa,5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin racemátot 100 ml diklór-metánban oldunk és 3,6 ml, 30 ml diklór-metánban oldott bór-tri-bromidot csepegtetünk hozzá -30 °C-on. A reakcióelegyet 5 óra hosszat -30 és -10 4C közötti hőmérsékleten keverjük 125 ml kálium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá, a pH-t 2 n nátrium-hidroxid oldattal 12-re állítjuk, és a kapott elegyet néhányszor diklór-raetánnal extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepéroljuk, így sárga csapadék képződik. Ezt 100 ml diklór-metán és metanol 1:1 arányú elegyében felvesszük, 10 ml 7 n metanolos hidrogén-kloridot adunk hozzá és az így kapott elegyet 10 percig visszafolyatás közben forraljuk. A terméket bepároljuk és diklór-metán és 1 n nátrium-hidroxid között megosztva extraháljuk. A szerves fáziBt semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot dietiléterrel digeráljuk, Bzűrjük és a cím szerinti terméket beige-szinű por formájában kapjuk: olvadáspontja 173-174 °C. 8. példa 3aIfa-Metoxi-karboniI-7-metoxi-l,2,3,4t4aalfa,- 5,10,10abéta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát): A cím szerinti vegyületet az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő a következő közbenső termékeken keresztül: a) l,l-bisz(Feniltio)-6-metoxi-2-tetralon; op. 97-99 °C. b) béta-[ 1,2,3,4-Tetrahidro-l,l-bisz(feniltio)-2-oxo-6-metoxi-3-naftill-alfa-metilidén-propionsav-terc-butilészter; op. 118-119 °C. c) béta-( 1,2,3,4-Tetrahidro-2-oxo-metoxi-4-naftil)-alfa-metilidón-propionsavterc-butilészter; op. 58-60 °C. d) béta-[ l,2,3,4-Tetrahidro-2-(metoxiimino)-6-metoxi-3-naftil]-alfa-melilidénpropionsav-terc-butilészter; sárga olaj. e) béta-[l,2,3,4-Tctrnhidro-2-(metoxi--amino)-6-metoxi-3-naftil)-alfa-metilidén-propionsav-terc-butilészter. f) l-Metoxi-3-(terc-butoxi-karbonil)-7- metoxi-l,2,3,4,4abéta,5,10,10a-oktahidro-benzoígjkinolin, mely a következő 4 enantiomer pár diasztereomer elegye: A) l-Metoxi-3béta-(terc-butoxi-karbonil)-7-metoxi-l,2,3,4,4abéta,5-10,10a béta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát), op. 75 4C. B) l-Metoxi-3alfa-(terc-butoxi-karbonil)-7-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10,10a bóla-oktahidro-benzof gjkinolin (racemát); op. 94 °C. C) l-Metoxi-3béta-(terc-butoxi-karbonil)-7-metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10,10a béta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát); op. 118 °C. D) l-Metoxi-3alfa-(terc-butoxi-karbonil)-7-meloxi-l,2,3,4,4abéta,5,10,10a béta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemát); op. 91 °C. A kapott diasztereomer elegy főként a B és D racemátokból áll, csak kis mennyiségű A-t és nyomnyi C-t tartalmaz. Közepes nyomású folyadék-kromatográfiás módszerrel az egyes racemétokát könnyen elválaszthatjuk. A B racemátokat a következő szintézisekhez használjuk fel: g) l-Metoxi-3alfa-kar boxi- 7-me toxi-1,2, 3,4,4aalfa,5,10,10abóta-oktahidro-benzo[g]kinolin (racemál). h) l-Metoxi-3-alfa-(metoxi-karbonil)-7- metoxi-l,2,3,4,4aalfa,5,10,10abétaoktahidro-benzo[g]kinolin (racemát); op. 101-103 °C. (Kiindulási anyag.) 9. példa l-n-Propil-3a}fa-(metoxi-karbonil)-7-metoxi-1,2,3,4,4aalfa, 5,10,10abéta-ok tahid ro-benzofgjkinolin (racemát): A cím szerinti vegyület a 2. példában leírtak szerint, a 8. példa szerint kapott kiindulási anyagból állíthatjuk elő. MS: M+=317 Î0. példa l-n-Propj]-3alfa-( dietil-szulfamoil-amino)-7- -metoxi-1,2,3,4,4aalfa, 5,10, lOabétn-oktahidro-benzofgjkinolin (racemát): A cím szerinti vegyületet a 3. példában leírtak szerint, a 9. példa termékéből kiindulva, olaj formájában kapjuk a következő intermediereken keresztül: a) l-n-PropiI-3alfa-karbazoil-7-metoxil,2,3,4,4aalfa,5,10,10abéta-oktahidrobenzofglkinolin (racemát); olaj 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
