190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
8 190703 9 felvesszük, újra szűrjük és a maradékot metilén-kloriddal mossuk. A szűrlelet 1 n vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olaj formájában, mely állás közben kristályosodik. Olvadáspontja 66- -68°C. A fenti reakció kiindulási anyagát a kővetkezőképpen állítjuk elő: a) l,l-bÍBz(Feniltio)-5-metoxi-2-letralon: 70 g 5-meloxi-2-tetralon, 150 g benzolszulfonsav-S-fenilészter és 120 g nátrium-acetát elegyét 24 óra hosszat keverjük, 1,1 liter metanolban, szobahőmérsékleten, i A cím szerinti vegyület kikristályosodik a reakció közben, és a reakcióelegyből térfogatának felére való bepárlásával nyerjük ki, 10 °C-ra hűtés után, szűréssel. Olvadáspontja 139- -141 ®C b) béta-(1,2,3,4-Tetrahidro-l, l-bÍBz)feniltio(-2-oxo~5-metoxi-3-naftilj~al/a-metiIidén-propionBav-terc-butílészter: 53 ml 1,6 n hexénos butil-lítium oldathoz 12,6 ml diizopropil-amin 240 ml dietilészterrel készült oldatát adjuk -70 °C-on. Az elegyet 15 perc alatt hagyjuk -20 ®C-ra melegedni, majd -90 °C hűtjük. Az a) eljárásban kapott termékből 23,4 g-ot 250 ml THF és 25 ml HMPT elegyében oldva olyan ütemben csepegtetünk hozzá, hogy a hőmérséklet ne emelkedjen -70 °C fölé. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -70 °C-on állni hagyjuk 60 percig, és ezután 19,8 g 2-bróm-metakrilsav-terc-butilésztert adunk hozzá 50 ml THF-ben oldva. A hőmérsékletet hagyjuk -20 °C-ra emelkedni és az elegyhez feleslegben vett 2 n sósavat adunk. A kapott elegyet raetilénklorid és víz között megosztjuk, és a szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk, így a cím szerinti vegyületet sárga olaj formájában kapjuk, mely -20 °C-on dietiléter és hexán elegyéből kristályosodik. Olvadáspontja 120-121 °C. c ) béta~( l,2,3,4-Tetrahidro-2~oxo-5-me toxi-3--naftil)-alfa-metilidén-propionBav-terc-butilészter: 140 g frissen amalgamait alumínium-reszeléket adunk a b) lépésben előállított termék 100 g-jához 2,7 liter THF és 300 ml víz elegyében. A reakcióelegyet 50 °C-ra melegítjük és 2 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. Az elegyet hűlni hagyjuk, és metilén-klorid hozzáadása utón szűrjük. A maradékot néhányszor metilénkloriddal mossuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot diklór-metán és víz között megosztva extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot -20 °C-on dietiléter és hexán elegyéből kristályosítjuk (előnyösen a korábban kapott kristályokkal való beoltással), így a cím szerinti vegyületet kapjuk, olvadáspontja 95-95 ®C. d) béta~[l,2,3,4-Tetrahidro-2-/metaxi-imino]~ -5-metoxi-3-naftil/alfa-metilidén-propionBav-terc-bvtiléezter: 79 g c) szerint kapott terméket, 41,5 g O-metil-hidroxil-arain-hidrokloridot és 44,6 g dinátrium-hidrogén-foszfát bisz-hidrátot 4 óra hosszat keverünk szobahőmérsékleten 1,6 liter metanolban. A reakcióelegyet bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és víz között megosztva extrahóljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, bepároljuk és a cím szerinti vegyületet hexánból kristályosit. juk. Olvadáspontja 72-73 “C. e) béta-f l,2,3,4-Tetrahidro~2-(metoxi~amino)-5-metoxi-3-naftj]]-alfa-metiHdén-propionsa v- terc-butilész 1er 60 g d) lépésben kapott termékhez, melyet 2,2 liter metanolban oldunk, 52 g nátrium-ciano-bórhidridet adunk. Ezután 7,5 n metanolos hidrogén-klorid oldatot csepegtetünk hozzá, hogy a pH-t 3 és 4 között tartsuk. A reakció 22 pra alatt befejeződik. A pH-t puffer hozzáadásával 7-re állítjuk, és a reakcióelegyet bepároljuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-Bzulfáton szárítjuk, bepároljuk, miközben a cím szerinti terméket kapjuk diasztereomer elegy formájában. A ■ vékonyréteg-kromatográfiás analízis szerint az f) szerinti termék mér kis mennyiségben jelen van. f ) l~Metoxi-3~(terc-butiloxi-karbonil)~6-met~ oxi-l,2,3,4,4a,5,10,10a-oktabidro-benzo[g] kinolin: 61,0 g e) lépés szerinti termékhez, melyet 1,2 liter metanolban oldunk 96,0 g kálium—hidrogén—foszfátot adunk. A reakcióelegyet 3 napon ét szobahőmérsékleten keverjük, majd bepároljuk és metílén-klorid és víz között megosztva extraháljuk a maradékot. A szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk és bepérlás után a cím szerinti terméket kapjuk barna olaj formájában. A vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat azt mutatja, hogy a termék négy enBntiomer párt tartalmazó diasztereomer elegy. Ezeket az (A)-(D) képletek szemléltetik, mind a négy racemátot a két jelenlévő enantiomer egyikének szerkezete reprezentálja. (A) olvadáspontja 100- -101 °C; (B) olvadáspontja 104-105 °C; (C) olvadáspontja 115-117 °C; (D) olvadésponlja 83-84 °G. A kapott diasztereomer elegy főként a (B) és (0) képletü racemátokból áll, kevés (A) képlelű racemátot és csak nyomnyi (C) képletü racemátot tartalmaz. A négy racemátot (A)~(D) közepes nyomású folyadékkroma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
