190703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,4a,5,10,10a-oktahidro-benzo[g]kinolin származékok előállítására
2 i !K)7'i:i A találmány tárgya eljárás az 1 általános képleté áj l,2,3,4,4a,5,L0,10a-oktahidro-borizofg Ik inoliri-származékok, valamint ilyen vcgyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti I általános képletű benzofglkinolinok A és B gyűrűje transz-anellációjú, és a képletben Rí és Rs egyike hidrogénatomot, a másik hidroxil-, bonzoiloxi- vagy metoxicsoportol jelent; Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcaoport; R« karboxilcsoporl, hidroxi-metilcaoport, metoxi-piridil-amino-karbonil-c söpört vagy -CHaSRs, -NHSÚaN( R«)R7 vagy - COORs általános képletű caoporL, ezekben a képletekben: Rs 1-4 szénatomos alkilcsoport; Rs és R7 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport és R» 1-4 szénatomos alkilcsoport. Az I általános képletben a következő jelentések, valamint jelentéskombinációk, előnyösek: (1) Rí és Rí: az egyik hidrogénatom, a másik hidroxilcsoport, (2) Rs: 1-4 szénatomos alkilcsoport, különösen n-propilcsoport, (3) R«: karboxilcsoporttól eltérő és különösen-CHjSRs vagy -NHS0sN(R«)R7, legelőnyösebben -NHS0jN(R«)R7 általános képletű csoport, (5) R« etilcsoport és R7 etilcsoport, (6) Rs metilcsoport. A találmány szerinti I általános képletű benzofglkinolinok egy csoportját alkotják azok a vegyületek, melyek képletében R3 1-4 szénatomos alkilcsoport, Rs hidroxi-metil-, metoxi-piridil, amino-kBrbonil-csoport, -CHsSR», -NHS0sN(Re)R7 általános képletű csoport, Ri, Rj, R«, R7, és Rs az I általános képletre megadott csoportokat jelent. A találmány szerinti vegyületek létezhetnek szabad formában, vagy só formájában. A találmány magába foglalja mind a szabad formát, mind a sókat, különösen a gyógvászatilag elfogadható sókat. Gyógyászatilag elfogadható savaddíciÓB sók például a hidrokloridok és maleátok. A találmány szerinti vegyületek benzofglkinolin gyűrűjének 3-as helyzetében (Rs az I általános képletben) a szubsztituens «vagy ij-helyzotű lehet. Mivel a gyűrű transz-konfigurációjú (azaz az A és B gyűrű az I általános képletben transzanellációjú, ennek következtében a 4a- és lOa-hidrogónatomok egymáshoz viszonyítva szintén transz-helyzetüek) a találmány szerinti vegyületek négy izomer formájában léteznek, két enantiomor-párt alkotva. Ahol további szubsztituensek vannak jelen, vagy szubsztituensek maguk is tartalmaznak optikailag aktív centrumokat, további izomerek lehetségesek. Jelen találmány magába foglalja az egyes izomerekéi, valamint a racemátokat (azaz az egyes enantiomer izomer párok olegyeil) és más izomerelegyckel. Az I általános képletben csuk a 3-ns, 4a- és 10a-helyzetben vannak optikailag aktív centrumok, így 4 izomer létezik (Iu-Id általános képletek). Az I általános képletre vonatkozóan a találmány magába foglalja az egyes izomereket, például az la, Ib, 1c vagy Id izomereket, ezek elegyeit, különösen az la és ib vagy az Ic és Id racemátokat. Gyógyászati célra a találmány szerinti vegyületek egyes izamerjei és racemátjai előnyösek. A leírásban és az igénypontokba») a rácéul eiegyeket a jelenlévő két enantiomer egyikének nevével (például 3cc, 4a«, löbß vagy 3/>, 4aoc, 10aß), valamint az ehhez kapcsolódó „racemát” szóval jelöljük. A találmány szerinti szabad vagy só formában lévő vegyületeket a következőképpen állítjuk elő: a) az I1 általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képletben Rí' és Rí’egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metoxi-CBoport azzal a megkötéssel, hogy Rí’ és Rj' egyidejűleg nem lehet hidrogénatom, Rí’ hidroxi-metil-, ineLoxi-piridü-amino-karbonil-cscporl, -ClIsSRs vagy -COORs általános képletű csoport, és Rs és Rs jelentése az I általános képletnél megadott -egy II általános képletű vegyülolröl - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellticiójú, X bcnzil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és Rí’, Rí’ és Rí’ jelentése az IJ képletre megadott - az -0X csoportot reduktívan lehasítjuk; b) az I3 általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Rí” -NHS0!N(Rs)R7 általános képletű csopert, R3, Ra és R7 jelentése az í általános képiéinél megadott és Rí’ és R2' jelentése az I1 általános képletnél megadott - egy III általános képletű vegyületel - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Ri\ R3' és R3 jelentése az I3 képletnél megadott - egy a minoszulfcnsavval vagy reakcióképes származékával, például egy IVa általános képletű vegyülettel - ebben a képletben Rs és R7 jelentése az I általános képletnél megadott - vagy reakcióképes származókéval reagáltatunk; majd kívánt esetben (1) egy I3 általános képletű vegyüiel előállítására - ebben a képletben az A és B gyűrű transz-anellációjú, Rs’ 1-4 szénatomos alkilcsoport és Rd, Rs’ és Rí’ jelentése az ll általános képletnél megadott - egy l1 általános képletű vegyüiel 1-es helyzetébe al~ 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
