190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 190701 18 kezelve közömbös oldószerben, például dimotil-formamidban olyan (I) általános képletü vegyületekké alakíthatók át, ahol B di(l-4 szénalomszámújalkil-karbamoil-csoportot jelent. Az (I) általános képletü vegyületek a megfelelő 5, 6, 7, 8-tetrahidro-imidazo(l, 5- -alpiridin-vegyületekké redukcióval alakíthatók át hidrogéngázzal hidrogénezd katalizátorok, például palládium és sav, például ásványi sav, mint hidrogén-klorid jelenlétében, közömbös oldószerben, például etanolban. Továbbá az (I) általános képletü vegyületek, ahol A egyenes vagy elágazó alkinilénvagy alkeniléncsoportot jelent, katalitikus hidrogénezéssel, előnyösen neutrális körülmények között, például palládium-katalizátorral légköri nyomáson közömbös oldó-szerben, például etanolban olyan (I) általános képletü vegyületekké alakíthatók át, ahol A egyenes vagy elágazó alkiléncsoportol jelent. Ezenfelül az (I) általános képletü vegyületek, ahol Rj hidrogénatomot jelent, megfelelő halogénszármazékokká alakíthatók át klórral, brómmal vagy jóddal történő közvetlen halogénezéssel. A fenti reakciókat önmagukban ismert módszerekkel hajtjuk végre, higítószerek nélkül vagy azok jelenlétében, előnyösen olyanokban, amelyek a reagensekkel szemben inaktivak és azokat oldják, adott esetben katalizátorok, kondenzálószerek és egyéb, fent említett anyagok jelenlétében, és/vagy közömbös atmoszférában, hűtés közben, szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten, előnyösen a használt oldószer forráspontján, normális vagy magasabb nyomáson. A találmány szerinti eljárásban előnyösen olyan kiindulási anyagokat használunk, amelyek az előzőekben különösen értékesnek leírt vegyülelekhez vezetnek. Végül a találmány szerinti vegyületek szabad formában vagy sóformában állíthatók elő. A kapott szabad bázis a megfelelő savaddíciós sóvá alakítható át, előnyösen gyógyászatiig használható savaddíciós sókat képező savakkal, vagy anioncserélőkkel. A kapott sók megfelelő szabad bázisokká alakíthatók át, például erős bázissal, mint fém-hidroxiddal vagy ammónium-hidroxiddal, bázikus sóval, például alkálifém-hidroxiddal vagy -karbonáttal, vagy kationcserélővel kezelve. (I) általános képletü vegyületek, melyekben B karboxilcsoportot jelent, a megfelelő fém- vagy ammóniumsóvá is átalakíthatok. Ezek vagy egyéb sók, például a pikrátok, szabad bázisok tisztításánál is felhasználhatók. A bázisokat sóikká alakítjuk át, a sókat elválasztjuk és a bázisokat a sókból felszabadítjuk. Az új vegyületek szabad formája és sóformája közötti szoros kapcsolat miatt a fentiekben és az alábbiakban szabad vegyületek és sók alatt értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sók illetve szabad vegyületek is értendők. A vegyületek és sóik hidráljaik formájában is elóálithatók, vagy a kristályosításnál használt más oldószereket zárhatnak magukba. A találmány szerinti gyógyszerészeti készítmények emlősöknél - beleértve az embert - enterális, például orális vagy rektális, és purenterélis adagolásra alkalmasak. A készítmények a tromboxán-szintetáz gátlására reagáló betegségek, például perifériás érbetegségek kezelésére vagy megelőzésére alkalmasak. E készítmények egy farmakológiailag aktív (I) általános képletü vegyület, vagy az utóbbi gyógyászatban használható sója hatásos dózisát tartalmazzák, egyedül, vagy egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagokkal együtt. A találmány szerinti, farmakológiailag aktív vegyületek gyógyszerészeti készítmények előállítására használhatók, amelyek hatásos mennyiségű hatóanyagot tartalmaznak hordozóanyagokkal elkeverve, amelyek enterális vagy parenterális adagolásra alkalmasak. Előnyösen tablettákat vagy zselatinkapszulákat használunk, amelyek a hatóanyagot hígítószerekkel, például laktózzal, dextrózzal, szacharózzal, manniltal, szorbittal, cellulózzal és/vagy glicinnel, és sikositóanyagokkal, például kovafölddel, talkummal, sztearinsavval vagy ennek sóival, mint magnézium- vagy kalcium-sztearéttal, és/vagy polietilénglikollal együtt tartalmazzák; a tabletták kötőanyagot is tartalmaznak, például magnézium-alumínium-8zilikálot, kemény!tőpépet, zselatint, tragakantot, metil-cellulózt, nátrium-metil-karboxi-cellulózt és/vagy polivinil-pirollidont és - kívánt esetben szétesést elősegítő anyagot, például keményítőt, agarl, alginsavat vagy ennek sóját, mint nátrium-alginátot, és/vagy habosító keverékeket, vagy adszorbenseket, színező, ízesítő és édesítő anyagokat. Az injiciálható készítmények előnyösen izotóniás oldatok vagy szuszpenziók, és a kúpok elsősorban zsíremulziók vagy -szuszpenziók. A gyógyszerészeti készítmények sterilizálhatok és/vagy segédanyagokat, például tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- és/vagy emulgeálószereket, oldódást elősegítő anyagokat, ozmózisnyomást szabályozó sókat és/vagy puffert tartalmaznak. E gyógyszerészeti készítményeket - amelyek kívánt esetben további, farmakológiailag értékes anyagokat tartalmazhatnak - önmagában ismert módon, például szokványos keverő, granuláló vagy drazsírozó eljárásokkal állítjuk elő és mintegy 0,1- -75%, különösen mintegy 1-50% hatóanyagot tartalmaznak. Körülbelül 50-70 kg testsúlyú emlősök részére az egységdózisok mintegy 100-200 mg hatóanyagot tartalmaznak. A kővetkező példák a találmány bemutatására szolgálnak, anélkül, hogy hatóköréi korlátoznák. A hőmérsékleteket Celsius-fo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
