190701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidazo [1,5-a] piridin-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 190701 10 IIO-A-B* (VII) általános képletű vegyület - ahol A jelentése a fenti és B' karboxil-, tri(l-4 szénatomos)alkoxi-metil-, szubsztituálatlan vagy 1-4 szánalom alkjlcsoporttal monovagy diszubsztituált karbamoilcsoportot, ciano-, éterezett hidroxi-metil- vagy halogén-metil-csoportot jelent -reakcióképes származékával reagáltatjuk és a kapott (la) általános képletű vegyületet, ahol B’ különbözik B-tól, (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át és - kívánt esetben - a kapott (I) átlalános képletű vegyületet más, találmány szerinti vegyületté alakítjuk át. A (VI) általános képletű reakcióképes fémorganikus vegyületeket, ahol M alkálifématomot jelent, alkalmas metilszubsztituált imidazo[l, 5-a]piridinek installációja útján állíthatunk elő. így például a J. Org. Chem. 40, 1210 (1975) közlemény szerint előállított 5- -metil-imidazori, 5-a]-piridint reakcióképes metallizáló reagenssel, például butil-lítiummal vagy lítium diizopropil-amiddal reagáltatjuk közömbös oldószerben, például tetrahidrofuránban, szobahőmérséklet alatti hőmérsékleten, előnyösen mintegy -50 ®C-on. A (VI) általános képletű közbenső termékeket a (VII) általános képletű vegyület reakcióképes funkciós származékaival előnyösen mintegy -75 és +50 °C közötti hőmérséklettartományban kondenzáljuk. Ha B’ karboxil- vagy kisszénatomszámú alkilcsoporttal monoszubsztituált karbamoilcsoportot jelent, úgy először a megfelelő (VII) általános képletű vegyület reakcióképes funkciós származékának alkalmas fémsóját, például lítiumsóját állítjuk elő és ezt a VI általános képletű közbenső termékkel reagáltatjuk. Egy az I általános képletű vegyületek előállítására szolgáló további eljárás abból áll, hogy b) egy (VIII) általános képletű vegyületet - ahol M alkálifématomot jelent, és Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport és Rs jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport - egy HOCHí-A-B’ (IX) általános képletű vegyület - ahol A jelentése a fenti, B' jelentése karboxil-, tri-(l-4 szénatomszámú )alkoxi-metil-, szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált karbamoilcsoport, cianocsoport, éterezett hidroxi-metil-csoport vagy halogén-me lil-csoport -reakcióképes funkciós származékával reagáltatjuk, a kapott vegyületben, ahol B’ különbözik B-töl, a B’ csoportot B csoporttá alaG kítjuk át, a kapott vegyületet dcszulfurátjuk és - kívánt esetben - a kapott (I) általános képletű vegyületet más találmány szerinti vegyületté alakítjuk át. A (VIII) általános képletű fémorganikus közbenső termék előállításút és ezt követő kondenzációját a fentiek szerint, a Tetrahedron Letters 21, 2195-2196 (1980) közleményben leírtak szerint hajtjuk végre. A kéntelenítésl előnyösen kéntelenítő katalizátor, mint Raney-nikkel segítségével hajtjuk végre oldószerben, például etanolban, előnyösen magasabb hőmérsékleten. Egy az (I) általános képletű vegyületek előállítására szolgáló másik eljárás abból áll, hogy c) egy (XI) általános képletű vegyületet - ahol R’j és R"a jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, A jelentése a fentebb megadott és B" jelentése karboxil-, (1--4 8zénatomszámú)alkoxi-karbonil-csoport, szubsztituálatlan vagy 1-4 szénatomszámú al~ kil-csoporltal monovagy diszubsztituált karbamoilcsoport, ciano-, hidroxi-metil-, (1- -4 szénatomszámú )alkanoil-oxi-melil-, éterezett hidroxi-metü-csoport vagy halogén-metil-csoport -gyűrűzárással (Ib) általános képletű vegyületté alakítjuk át, a kapott vegyületet, ahol B" különbözik B-től, (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át és - kívánt esetben - a kapott (I) általános képletű vegyületet más találmány szerinti vegyületté alakítjuk át. A (XI) általános képletű amid gyűrűzárását előnyösen Lewis-savval, például polifoszforsavval, foszforil-/tri/kloriddal vagy polifoszfét-észterrel hajtjuk végre, adott esetben közömbös oldószerben, például toluolban, 25-150 °C, előnyösen 50-120 °C közötti hőmérséklettartományban. A (XI) általános képletű amidokat úgy állítjuk elő, hogy egy (XII) általános képletű vegyületet - ahol R’í, A és B" jelentése a fenti - egy R"a-COOH (XIII) általános képletű karbonsavval - ahol R"í jelentése a fenti - , vagy az utóbbi reakcióképes funkciós származékával acilezünk. A (XIII) általános képletű vegyület reakcióképes származékai előnyösen savhalogenidek, egyszerű vagy vegyes anhidridek, például savklorid, (R"2C0)20 általános képletű savanhidrid, vagy vegyes anhidrid. Az utóbbi (1-4 szénatomszémú)alkoxi-karbonil-halogenidböl, például klór-hangyasav-etil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
