190696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinon-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 190696 22,2 g (0,123 mól) 3-(2-tienil)-5,6-dihidro-2(lH)-pirazinont az 1. példában leírt módon hidrogénezünk és feldolgozunk. Kitermelés: 17 g 3-(2-tienil)-piperazin-2-on (az elméleti 75,9%-a), mólsúly: 182, olvadáspont: 118 «C. 17. példa 3-(2-tienil)-4-formil-piperazin-2-on 9,1 g (0,05 mól) 3-(2-tienil)-piperazin-2- -ont (16. példa) az 5. példában leírt módon hangyasav-metilészterrel reagáltatunk. Kitermelés: 8 g 3-{2-tienil)-4-formil-piperazin-2-on (az elméleti 76%-a), mólsúly: 210, olvadáspont: 127-129 °C. A 3. példában leírtakkal analóg módon állíthatók elő a kővetkező vegyületek a megfelelő acilezőszer segítségével: Acilezőszerként ecetsavanhidridet használva állítható elő a 3- ( 2-tienil)-4-acetil-piperazin-2-on, Kitermelés: az elméleti 81%-a, olvadáspont: 144-146 °C. Acilezőszerként nikotinsav-anhidridet használva állítható elő a 3-(2-tienil)-4-nikotinoil-piperazin-2-on, Kitermelés: az elméleti 71%-a, olvadáspont: 240-241 °C (hidroklorid). Acilezőszerként 3,4,5-trimetoxi-benzoil-kloridot használva állítható elő a 3-(2-tienil)-4-(3,4,5-trimetoxi-benzoil)-piperazin-2-on, Kitermelés: az elméleti 63%-a, olvadáspont: 164-165 °C. Acilezőszerként 4-nitro-benzoil-kloridot használva állítható elő a 3-(2-tienil)-4~(4-nitro-benzoil)-piperazin-2--on, Kitermelés: az elméleti 83%-a, olvadáspont: 204 °C. Benzoilklorid alkalmazásával 3-(2-tienil)-4-benzoil-piperazin-2-ont kapunk. Kitermelés: az elméleti 85%-a, olvadáspont 200-203 °C (klór-hidrát). 18. példa l-etoxikarbonil-metil-3-(2-tienil)-4-acetü-piperazin-2-on 12 g (0,053 mól) 3-(2-tienil)-4-acetil-piperazin-2-ont; előállítás a 17. példa szerint, 6,6 g (0,059 mól) kálium-terc-butiláttal kevertetünk 100 ml dimetil-szulfoxidban. Ezután 10 ml dimetil-szulfoxidot vákuumban ledesztillálunk, majd szobahőmérsékleten 6,4 g (0,059 mól) klór-ecetsav-etilésztert csepegtetünk hozzá és 12 órán keresztül kevertetjük. A dimetil-szulfoxidot vákuumban lepároljuk, a maradékot vízzel elkeverjük, etilacetátban felvesszük és a szerves fázist elválasztjuk. Az etilacetát ledesztillálása után 13,8 g cím szerinti terméket kapunk sűrű olaj formájában. Kitermelés: az elméleti 88%-a. Elemanalizis: CiiHisNíOtS összegképletre (mólsúly: 310,31): számolt: C 54,2%; H 5,85%; N 9,03%; O 20,6%; S 10,3%; talált: C 53,0%; H 5,60%; N 9,20%; 0 21,8%; S 10,4%. »H-NMR: = 6,8-7,3 (3H, aromás H), 5,7 és 5,9 (1H, CHN), 3-6 (8H, CHj), 2 (3H, CHsCO-). 19. példa l-karbamoil-metil-3-(2-tienil)-4-acetil-piperazin-2-on 11,2 g (0,05 mól) 3-(2-tienil)-4-acetil-piperazin-2-ont hozzáadunk 10 g kálium-tercbutilát 125 ml dimetil-szulfoxidban felvett oldatához. A reakcióelegyet 15 percen keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, majd hozzáadunk 7,0 g klóracetamidot és 6 órán keresztül 40-50 °C hőmérsékleten kevertetjük. A dimetilszulfoxidot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vizes káliumkarbonét oldattal felvesszük és etilacetáttal kirázzuk. A szerves fázis elválasztása után és az etilacetát ledesztillálása után 30 g sűrű olajat kapunk. A maradékot éterrel eldörzsöljük, majd szűrés után 15 g nyersterméket kapunk, amelyet etanolból átkristályosítunk, így 7,2 g cím szerinti terméket kapunk (az elméleti 51%-a; mólsúly 281). Olvadáspont: 162-165 °C. 18 20. példa 3-(2-tienil)-4-aminokarbonil-piperazin-2--on 9,1 g (0,05 mól) 3-(2-tienil)-piperazin-2- -ont, előállítva a 16. példa szerint, a 4. példában ismertetett módon kálium-cianáttal reagáltatunk és feldolgozzuk. Kitermelés: 8,8 g (az elméleti 78%-a), mólsúly 225, olvadáspont: 219-222 °C. 21. példa 3-(2-tienil)-4-klór-acetil-piperazin-2-on 18,2 g (0,1 mól) 3-(2-tienil)-piperazin-2- -ont, előállítva a 16. példa szerint, 150 ml kloroformban oldunk és 11,1 g (0,11 mól) trietil-aminnal és 12,4 g (0,11 mól) klór-acetil-kloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet 4 órán keresztül szobahőmérsékleten kevertetjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot vízzel és etilacetáttal elkeverjük. Az etilace-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
