190696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinon-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
27 190696 28 A kapott 3-(4-dietil-amino-etoxi-fenil)-5,6-dihidro-2(lH)-pirazinonból 45 g-ot az 1. példában leirt módon hidrogénezünk. Kitermelés: 35,4 g (az elméleti 79%-a), mólsúly: 292, olvadáspont: 82-83 °C. 45. példa 3- ( 4-die til-amino-e toxi-f enil) -4-formil-piperazin-2-on 29,2 g (0,1 mól) 3-(4-dietil-amino-etoxi-fenil)-piperazin-2-ont az 5. példában leírt módon hangyasav-etilészterrel főzve acilezünk és feldolgozunk. A feldolgozás után a terméket naftalin-l,4-diszulfonsav hozzáadásával só formájában csapjuk ki. Kitermelés: 39,4 g (az elméleti 85%-a), olvadáspont: 150-153 °C. 46. példa 3-(3-piridil)-piperazin-2-on 66 g (0,11 mól) diamino-elánt 600 ml etanolban felveszünk és 17,9 g (0,1 mól) piridil-3-glioxilsav-etilésztert csepegtetünk lassan hozzá. A reakcióelegyet 6-8 órán keresztül kevertetjük, végül katalizátorként Raney-nikkelt használva 90 aC hőmérsékleten és 80 bar nyomáson telítésig hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályoaítjuk. Kitermelés: 10,9 g (az elméleti 62%-a), mólsúly: 176, olvadáspont: 150-152 °C. 47. példa 3-(2-tienil)-4-allil-piperazin-2-on 9,1 g (0,05 mól) 3-(2-tienil)-piperazin-2- -ont, 6,7 g (0,055 mól) allil-bromidot és 7,6 g (0,055 mól) kálium-karbonátot 100 ml dimetil-formaraidban 10 órán keresztül visszafolyatás közben kevertetjük. Ezután a fel nem oldott részeket leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradókot vízzel elkeverjük, etilacetéttal kirázzuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzinből átkristályosítjuk, (gy 8,3 g (az elméleti 75%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 60-61 °C. Eiemanalízis: számolt: C 59,5%; H 6,3%; N 12,6%; 0 7,2%; S 14,4%; talált: C 59,4%; H 6,7%; N 12,5%; 0 7,4%; S 14,7%. 48. példa 3-(2-tienil)-4-propargil-piperazin-2-on A 47. példában ismertetett módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy allil-bromid helyett propargil-bromidot használunk. így 7,5 g (az elméleti 68%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 58-59 °C (benzinből átkristályosítva). Elemanalízis: számolt: C 60,0%; H 5,5%; N 12,7%; 0 7,3%; S 14,5%; talált: C 59,9%; H 5,7%; N 12,8%; O 7,1%; S 14,4%. 49. példa 3-(2-furil)-piperazin-2-on 16,4 g (1 mól) 3-(2-furil)-5,6-dihidro-2- -(lH)-pirazinont 600 ml etanolban oldunk és hidrogénező katalizátor (Raney-nikkel vagy palládium/szén) jelenlétében visszafolyatás közben telítésig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot izopropanolból átkristályositjuk. így 123 g (az elméleti 74%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 121-123 °C. Elemanalízis: számolt: C 57,8%; H 6,0%; N 16,9%; 0 19,3%; talált: C 57,2%; H 6,4%; N 16,4%; 0 19,6%. A 3-(2-furil)-5,6-dihidro-2(lH)-pirazinon előállítása: 60 g (1 mól) diaminoetánt 600 ml etanolban oldunk, majd hozzácsepegtetünk 140 g (0,93 mól) furil-2-glioxilsav-etil-észtert. A reakcióelegyet 2 órán keresztül 60 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd lehűtjük és a kiváló terméket leszűrjük. így 71 g (az elméleti 52%-a) cim szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 198-200 °C. 50 példa 3-(2-furíl)-4-(2-hidroxi-etil-l-)piperazin-2-on (hidroklorid) 8,3 g (0,05 mól) 3-(2-furil)-piperazin-2- -ont 100 ml etanolban oldunk, autoklávban 3 ml etilénkloriddal 24 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot abszolút etanolban oldjuk és a hidroklorid-vegyületet éteres sósav hozzáadásával kicsapatjuk. így 8 g (az elméleti 64%-a) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 104-106 °C. Elemanalízis: számolt: C 48,8%; H 61,1%; 0 19,5%; N 11,4%; Cl 14,4%; talált: C 48,7%; H 6,4%; 0 20,0%; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
