190696. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazinon-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 190696 22 27. példa 3-(2-tienil)-4-hidroxi-etil-piperazin-2--on-tartarát 18,2 g (0,1 mól) 3-(2-tienil)-piperazin-2- -ont, előállítva a 16. példa szerint, 180 ml etanolban 13,2 g (0,3 mól) etilén-oxiddal kevertetünk autoklávban 60 °C hőmérsékleten 24 órán keresztül. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot ecetészterben oldjuk és borkősav forró ecetészteres oldatával elegyítjük. A kiváló tartarátot leszűrjük, ecetészterrel mossuk és szárítjuk. Kitermelés: 28 g (mintegy az elméleti 74%-a), mólsúly: 376, olvadáspont: 60-63 °C. 28. példa 3-(2-tienil)-4-(4’-klór-fenoximetil-karbonil-oxi-etil)-piperazin-2-on-hidroklorid 18,2 g (0,1 mól) 3-(2-tienil)-piperazin-2- -ont és 27,4 g 4-klór-fenoxi-acetil-oxi-etil-kloridot 150 ml klórbenzolban 23 g nátriumkarbonát jelenlétében 12 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, viz/metilénklorid elegyében felvesszük, a szerves fázist elválasztjuk és bepároljuk. A maradékot etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, majd éteres sósavval hidroklorid formájában kicsapjuk a végterméket. így 12,5 g cím szerinti terméket kapunk (az elméleti 29%-a); mólsúly 431, amelynek olvadáspontja 211-213 °C. Ha 27,4 g 4-klór-fenoxi-’acetil-oxi-etil-klorid helyett 23,6 g fenoxi-acetil-oxi-etil-kloridot használunk, úgy 71%-os kitermeléssel 3-(2-tienil)-4-(fenoxi-metil-karbonil-oxi-etil)-piperazin-2-on-hidrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 217-219 °C. # 29. példa 3-(2-tienil)-4-benzil-piperazin-2-on 54,6 g (0,3 mól) 3-(2-tienil)-piperazin-2- -ont, előállítva a 16. példa szerint, a 2. példában ismertetett módon 41,7 g (0,33 mól) benzil-kloriddal reagáltatunk. Kitermelés: 61,7 g (mintegy az elméleti 75,6%-a), mólsúly: 272, olvadáspont: 161 °C (bomlás). A megfelelő szubsztituált benzil-klorid felhasználásával analóg módon állíthatók elő: 3-(2-tienil)-4-(4-klór-benzil)-piperazin-2-on, kitermelés: az elméleti 78%-a, olvadáspont: 191-193 °C, 3-(2-tienil)-4-(2-klór-benzil)-piperazin-2-on, kitermelés: az elméleti 70%-a, olvadáspont: 156 °C, 3-(2-tienil)-4-(3,4-diklór-benzil)-piperazin-2--on, kitermelés: az elméleti 80%-a, olvadáspont: 127 °C, 3-(2-tienil)-4-(4-metoxi-benzil)-piperazin-2--on, kitermelés: az elméleti 80%-a, olvadáspont: 216-218 °C. Ha analóg módon alkilezőszerként 3,4-dimetoxi-fenetil-bromidot használunk, kapjuk az alábbi vegyületet: 3-(2-tienil)-4-(3,4-dimetoxi-fenetil)-piperazin-2-on, kitermelés: az elméleti 68%-a, olvadáspont: 261-262 °C, (naftalin-l,5-diszulfonát). 30. példa 3-( 3-indolil)-piperazin-2-on 21,3 g (0,1 mól) 3-(3-indolil)-5,6-dihidro-2-(lH)-pirazinont az 1. példában leírt módon hidrogénezünk. Kitermelés 18 g (mintegy az elméleti 84%-a), mólsúly: 215, olvadáspont: 152-155 °C. 31. példa 3-(3-indolil)-4-formil-piperazin-2-on 21,5 g (0,1 mól) 3-(3-indolil)-piperazin-2-ont (30. példa) az 5. példában leírt módon hangyasav-metilé8zterrel formilezünk. Kitermelés: 19,5 g (az elméleti 80%-a), mólsúly: 243, olvadáspont:260-262 °C. 32. példa 3- ( 3-indolil) -4-benzil-piperazin-2-on 21,5 g (0,1 mól) 3-(3-indolil)-piperazin-2-ont, előállítva a 30. példa szerint, a 2. példában leírt módon benzil-kloriddal alkilezünk. Kitermelés: 27 g (mintegy az elméleti 88%-a), mólsúly: 305, olvadáspont: 232-234 °C. 33. példa 3-(l-metil-indolil-3)-5,6-dihidro-2(lH)-pirazinon 240 g (4 mól) 1,2-diamino-etánl 4000 ml etanolban oldunk és szobahőmérsékleten 462 g (2 mól) l-metil-indolil-3-glioxilsav-etilésztert csepegtetünk hozzá. Ezután a reakcióelegyet 2 órán keresztül 70 °C hőmérsékleten 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
