190693. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerkészítmények filmbevonására
4 190693 5 nak találtuk a 35X szilikonolajat - dimetil-polisziloxán - tartalmazó nemionoa tenzidekkel készült vizes emulziókat, így a következő márkanevű termékeket: Union Car bid LB-455 Emulsion, Formasil 45 Emulsion-Union Carbid Corp. Silicon Trennemulsion Bl, illetve E2 Wacker Chemie. Bzeket az emulziókat felületkezelésre, gyógyszeres és kozmetikai krémekben, illetve tablettázásnál lubrikáns anyagként alkalmazzák, de vizes filmbevonó diszperziókban való használatuk, mindeddig nem volt ismeretes. A dimetil-polisziloxán úgy is bevihető a bevonó diszperzióba, hogy 200-100 cP viszkozitású szilikonolajat megfelelő emulgensek, illetve emulgeáló berendezések alkalmazásával közvetlenül emulgeáljuk a bevonófolyadékban. Megfelelő termékek a Dow MS 220, Union Carbid L-45 Dimethyl Fluid és Wacker AK 350 márkajelű szilikonolajat. Az emulgeálódás elősegítésére polioxietilén-zsirsavészter, illetve polioxietilén-zslralkoholéter típusú emulgeálószereket alkalmazhatunk, ilyen termékek például az Atlas cég Myrj, illetve Brij márkanevű termékei, amelyek közül elsősorban a Myrj 45, illetve a Brij 30 alkalmazható előnyösen. A dimetil-polisziloxánt a bevonó diszperzióban a filmképző anyagra számítva 3-25X mennyiségben alkalmazva tapasztaltuk az előzőekben leírt kedvező hatását. A filmbevonatok külBÖ megjelenésének a bevonat egyenletességén (simaságán) túlmenően a festékanyag egyenletes eloszlása is fontos jellemzője. Kísérleteink során azt tapasztaltuk, hogy a vizoldható festékanyagok alkalmazása esetén a festék egyenletes eloszlását elősegíti, ha a bevonó diszperzió magnézium-sztearátot is tartalmaz. A magnézium-sztearát szerves oldószeres filmbevonó diszperziókban való alkalmazását a H. Hess, H.J. Jannsen: Pharm. Acta. Helv. 44 581-601, 1969. publikáció ismerteti, a vizes filmbevonó rendszerekben történő alkalmazásának előnyeit azonban még nem írták le. A filmbevonáshoz gyakorlatilag ugyanis CBak vtzoldhatatlan pigmentfestékeket alkalmaznak; ezek használatánál a bevonat száradása során nem következik be a festékanyag migrációja, ami viszont a vízoldaható festékanyagok esetén felléphet, és ez a bevonat egyenetlen színeloszlását, foltosságát okozza. Filmképzóként cellulóz-étereket - hidroxipropil-metilcellulóz, hidroxipropil-cellulóz alkalmazva ezt a foltosodást magnézium-sztearátnak a bevonó diszperzióba való bevitelével ki lehet küszöbölni. A vizes polimer latex diszperziók esetében a magnézium-sztearátot azonban nem lehet alkalmazni, mivel ez a diszperzió megbomlását, koagulálódását okozza. A találmány szerinti bevonó diszperzióban alkalmazott dlmetil-polisziloxánok jól ismert, más területeken széles körben alkalmazott anyagok, amelyek közül elsősorban a 200--1000 cP viszkozitásúak alkalmazhatók előnyösen, gyógyszerkészítményekben való felhasználásra megfeleld tisztaságban. A találmány szerinti bevonó diszperzióban felhasznált magnézium-8ztearáttal szemben is ez az egyetlen kikötés, hogy gyógyszerkészítményekben való felhasználósra megfelelő tisztaságú legyen. A dimetil-polisziloxán szükséges mennyisége a filmképző anyagra számítva 3-25X, a magnézium-sztearáté 0,5-15X. Filmképző anyagként vizoldható cellulóz-étereket, így például hidroxipropil-metilcellulóz, metilcellulóz, hidroxipropil-cellulóz, hidroxietil-cellulóz, illetve vizes polimer latex diszperziókat, lg y például vizes akrilát diszperziókat egyaránt alkalmazhatunk. Színező anyagként szerves és szervetlen pigmenteket, illetve vizoldékony festékanyagokat egyaránt felhasználhatunk, ez utóbbi esetben azonban filmképzóként cellulóz-étert kell alkalmazni és a diszperziónak magnézium-sztearátot is kell tartalmaznia. A bevonó diszperziókat úgy állítjuk elő, hogy a filmképző vizeB oldatához hozzáadjuk a színezőanyagokat, a dimetil-poliszilokánt, illetve a magnézium-sztearátot, majd megfelelő diszpergáló berendezés - például kolloid malom, vagy Ultra Turrax keverő - alkalmazásával homogenizáljuk. A bevonó diszperziók előállításának előnyösebb módja azonban az, hogy készítésénél előre gyártott vizes dimetil-polisziloxán diszperziót, továbbá vizes és/vagy etilalkoholos pigmentdiszperziót alkalmazunk. A találmány tárgya eljárás szilárd gyógyszerformák filmbevonattal történő ellátására cellulózéter és/vagy vizes polimer latex diszperzió, továbbá pigmentanyag tartalmú vizes bevonó diszperzióval, oly módon, hogy a bevonó vizes diszperzió a filmképző anyagra számítva 3-25% dimetil-polisziloxánt és kívánt esetben a filmképző anyagra számítva 0,5-15% magnézium-sztearátot tartalmaz. A dimetil-polisziloxán bevonódiszperzióban való alkalmazásával a vizes filmbevonást nemcsak az intenzív szárítóst biztosító bevonó berendezésekben (Accela Cota, Driacoater, High Coater, fluidizációs filmbevonók), hanem pneumatikus porlasztó berendezéssel és meleglevegó befúvó illetve elszívó rendszerrel ellátott hagyományos drazsírozó berendezésekben is el lehet végezni (pl. drazséüstökben, „Pellegrini” berendezés). A találmány szerinti eljárással üzemi méretekben is biztonságos reprodukálható módon állíthatunk elő filmbevonatos gyógyszerkészítményeket. A találmány szerinti filmbevonó diszperziók előállítását és a gyógyszerkészítmények filmbevonását az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy igényüket azokra korlátoznánk: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 / 65 4
