190686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopropán-karbonsav-származékok előállítására és az ezeket a származékokat hatóanyagként tartalmazó paraziticid kompozíciók
11 190686 12-oxa-2-[ (RS)-ciano-(3-fenoxi-4-fluor-fenil)-metoxil-biciklo[3,l,01hexánt kapunk. A fenti terméket szilikagélen kromatografáljuk hexán és éter 8:2 térfogatarányú elegyével eluálva, és így 8,85 g A terméket kapunk. O.p.: kisebb, mint 50 °C, IVíId: +102° (c=l%, benzol), cirkuláris dikroizinus díoxánban: max. 279 nm-nél, ae=-0,27. NMR spektrum: (deuterokloroform): csúcsok 1,07 p.p.m.-nél, a geminátis metilcsoportok hidrogénjei, csúcsok 1,33-1,78 p.p.m.-nél, a ciklopropilcsoport hidrogénjei, csúcsok 3,7-4,1 p.p.m.-nél, a -CH2O csoport hidrogénjei, csúcsok 5,2-5,5 p.p.m.-nél, az 0-CH= csoport hidrogénjei, csúcsok 6,9-7,6 p.p.m.-nél, az aromás mag hidrogénjei. A kromatografálást folytatjuk, és 9,05 g cím szerinti B termékei kapunk, o.p.: 65 °C, [oc]o: +50° (c=0,4%, benzol), cirkuláris dikroizmus dioxánban: inflexió 275 nm-nél, ac=+0,13, maximum 281-nm-nél, ac=+0,15. NMR spektrum (deuterokloroform): csúcs 0,0 p.p.m.-nél, a geminális metilcsoportok hidrogénjei, csúcsok 1,55-1,57 p.p.m.-nél, a ciklopropilcsoport hidrogénjei,- csúcsok 3,8-3,9 p.p.m.-nél, és 4,1-4,3 p.p.m.-nél, a -CHjO- csoport hidrogénjei, csúcsok 4,9-5,3 p.p.m.-nél, az 0-CH= csoport hidrogénjei, csúcsok 6,9-7,6 p.p.m-nél, az aromás mag hidrogénjei. B lépés (S)-ciano-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-metil-alkohol 9 g, az A lépésben előállított B terméket, 100 cm3 metanolt és 90 mg p-toluol-szulfonaavat összekeverünk, és 20 °C-on 1,5 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, és a szerves fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen krornatografáljuk hexán és etil-acetát 7:3 térfogatarányú, 1 t% ecetsavat is tartalmazó elegyével eluálva. így 4,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, fccln: -30° (c=0,5%, piridin). 14. példa (S)-ciano-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-metil--lR,cisz-3-(ciklopropilidén-metil)-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karboxilát. 2,32 g 1 -klór-N,N-2-trimetil-propenil-am:n 15 cm3 metilén-kloriddal készült oldatához 20 °C-on fokozatosan hozzáadjuk 1,04 g 1 R,cisz-3-(ciklopropilidén-metil)-2,2-dimelil-c.iklopropán-1 -karbonsav 15 cm3 metilén-kloriddul készült oldatát, és az egészet 1 óra hosszat keverjük. Ezután fokozatosan hozzáadjuk 1,5 g (S)-ciuno-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-inetil-alkohol 15 cm3 metilén-kloriddal és 1,2 cm3 piridinnel készült oldatát, és 20 °C-on 16 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígított sósav-oldatba öntjük, a szerves fázist dekantálással elkülönítjük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografaljuk hexán és etil-acetát 9:1 térfogatarányú elegyével eluálva. így 0,98 g cím szerinti vegyületel kapunk. O.p.: 101 °C TocIp: +76,5° (c=l%, kloroform). 15. példa (S)-ciano-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-metil-lR,transz-3-(ciklopropilidén-metil)-2,2--dimetil-ciklopropán-l-karboxilát 10 cin3 metilén-kloridhoz hozzáadunk 1,12 g lR,transz-3-(ciklopropilidén-metil)-2,2- -dimetil-ciklopropán-l-karbonsavat és 0,2 cm3 piridint, és az egészet összekeverjük. Ezután hozzáadunk 1,33 g diciklohexil-karbodiimidet és az elegyet 20 °C-on 45 percig keverjük, majd fokozatosan hozzáadjuk 1,9 g (S)-ciano-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-metil-alkohol 10 cm3 diklór-metánnal készült oldatét. A reakcióelegyet 20 °C-on 24 óra hosszat keverjük, majd vízzel hígított sósavba öntjük, és kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen krornatografáljuk hexán és etil-acetát 9:1 téi fogatarányú elegyével eluálva, és Így 1,56 g cím szerinti vegyületel kapunk. [cc]d: -28° (e=0,7%, kloroform). Elemzési eredmény: CíiIhaFNOj (351,4 16) tömeg%: számított: C: 73.64 H: 5.66 N: 3.58 F: 4.85 talált: 73.5 5.7 3.5 4.8 16. példa (S)-ciano-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-melil-1 R,cisz-3-( ci k lob utilidén-metil)-2,2-dime til-ciklopro pán-1-kar boxilát 20 cm3 metilén-kloridhoz hozzáadunk 1 g lR,cisz-3-{oiklobutilidén-metil)-2,2-dimetil-ciklopropán-l-karbonsavul, 1,1 g dicikiohexil-karbodiimidet és 0,2 cin3 piridint és az elegyet 20 "C-on 30 percig keverjük, majd fokozatosan hozzáadjuk 1 g (S)-ciano-(4-fluor-3-fenoxi-fenil)-melil-alkohol 5 cm3 meti-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
