190683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3-amino-szidnoniminek előállítására
9 190683 10 ISDN jelentése: Isosorbiddinitrat (összehasonlító anyag) I/VEDP jelentése.- balkamrai vég-diastolés nyomás PAP jelentése: közepes tüdő-artéria nyomás BD jelentése: közepes perifériás vérnyomás HF jelentése: BZÍv-frekvencia (a b/perc jelentése szívverések száma percenként) A következő példákkal kívánjuk megvilágítani a találmányt. 1. példa 3-ÍN-Metil-N-(3-tetrahidrotienil-S,S-di-oxid)-amino]-Bzidnonimin-hidroklorid 20,5 g l-metil-l-(3-tetrahidrotienil-S,S-dioxid)-hidrazin-hidrokloridot 120 ml vízben oldunk. Az oldalhoz 0-5 °C-on 4,9 g nátrium-cianid 10 ml vízzel készült oldatát, majd ugyanezen a hőmérsékleten 8,3 ml 40 súly%-os formalin-oldatot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és 15 órán át keverjük, újra 0-5 °C-ra hűtjük és a pH-t körülbelül 8 ml tömény sósavval l-2-re állítjuk. 6,9 g nátrium-nitritet 15 ml vízben oldunk és 0-5 °C közötti hőmérsékleten a reakcióelegyhez csepegtetjük, olajos fázis különül el. Az olajos fázist 100 ml etil-acetáltal extraháljuk, a szerves fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk. 100 ml metanol hozzáadása után 5-10 °C-on 2-3 órán át összesen körülbelül 70-80 g hidrogén-kloridot vezetünk be az elegybe. 0 °C-ra hűtjük és 2 órán át keverjük, majd leszivatjuk és izopropanol-víz elegyből átkristályosítjuk a terméket. Olvadáspont: 177- -179 °C, kitermelés 8,3 g (az elméleti érték 35%-a) A gyürűzárás hasonlóképpen megy végbe akkor is, hu sósav helyett kénsavai, salétromsavat, foszforsavai vagy trifluor-ecetsavat használunk és/vagy a gyürűzárást 0- -40 °C hőmérsékleten hajtjuk végre és/vagy a metanolt megfelelő mennyiségű etil-acetáttal, etanollal, izopropanollal, n-propanollal, izobutanollal vagy n-bulanollal helyettesítjük. 2. példa 3-(4-etoxi-karbonil-piperazin-l-il)-szidnonimin-hidrok lórid 21 g l-etoxi-kurbonil-4-amíno-piperazin-hidrokloridot 120 ml vízben oldunk. Az oldathoz 0-5 °C-on 4,9 g nátrium-cianid 10 ml vízzel készült oldatát és ugyanezen a hőmérsékleten 8,3 ml 40 súl.y/i-os formalin oldatot csepegtetünk. Ezután a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és 15 órán át keverjük, lehűtjük 0-5 °C-ra és körülbelül 8 ml tömény sósavval a pH-értékel l-2-re állítjuk. 6,9 g nátrium-nitritet 15 ml vízben oldunk, és a reakcióelegybe csepegtetjük 0-5 °C-on, a reakció során olajos fázis különül el, ezt 100 ml etil-acetáttal extraháljuk, a szerves Tézist nátrium-szulfát feletL szárítjuk. 100 ml metanol hozzáadása után 5-10 °C-on 2-3 óra alatt összesen körülbelül 70-80 g hidrogén-kloridot vezetünk az elegybe. Az elegyet 0 °C-ra hütjük és még két órán át keverjük, a kristályokat leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 170-171 °C, kitermelés 12,6 g (az elméleti érték 45%-a). A gyürűzárás hasonlóképpen megy végbe akkor is, ha sósav helyett kénsavat, salétromsavat, foszforsavat vagy trifluor-ecetsavat használunk és/vagy a gyűrűzárást 0- -40 °C hőmérsékleten hajijuk végre és/vagy a metanol helyett megfelelő mennyiségű etil-acetátot, elanolt, i-propanolt, n-propanolt, i-butanolt vagy n-bulanolt használunk. 3. példa 3-ÍN-Metil-N-(3-tetrahidrotienil-S,S-dioxid)-aminol-N6-etoxi-karbonil-8ZÍdnonimiri 5,4 g 3-FN-inelil-N-(3-tetrahidrotienil-S,S-dioxid)-aminol-szidnonimin-hidrokloridot és 4,2 g nótrium-hidrogén-karbonátot 50 ml vízben oldunk és hozzándjuk 3,25 g klór-hangyasav-etil-észter 50 ml metilén-kloriddal készült oldalát. Szobahőmérsékleten 24 órán át keverjük, majd a szilárd anyagot leszűrjük, a melilén-kloridos fázist besűrítjük, a maradékot a leszűrt szilárd anyaggal egyesítjük és 30 ml metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspont: 139-142 °C. Kitermelés 2,3 g (az elméleti érték 38%-a). A fenti példákban leírtakhoz hasonló módon az alábbi termékeket állítottuk elő, az olvadáspontok mellett feltüntettük, hogy az acilezést milyen oldószerben és milyen hőmérsékleten hajtottuk végre. 3-f N-Melil-N-lS-tetrahidrotieml-S.S-dioxid )-amino]-N6-benzoü-szidnoriimin, olvadáspontja 152-153 °C; víz-melilén-klorid elegy, 10 °C; 3-1 N-Metil-N-(3-tetrahidrolienil-S,S-dioxid)-aminol-N6-(4-riitro-benzoil)-szidnonimin, olvadáspontja 221-222 °C (bomlással); viz-inetilón-klorid elegy, 20 °C; 3-[N-Metil-N-(3-tetrahidrotienil-S,S-dicxid)-amino]-Ns-ciklohexil-karbonil-szidnonimin-hidroklorid, olvadáspontja 150 °C (bomlással); víz, 0 °C; 3-[N-Metil-N-(3-tetrahidrotienil-S,S-di-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
