190666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-5-hidroxi-2H-ciklopenta [b] furán-2-on-származékok előállítására
4 190666 5 valamely foszfonátlal vagy valamely molekulájában a ...P-CHi... általános csoportot hordozó triaril-foszfóniumsóval bázis jelenlétében lefolytatott Wittig-reakció útján a megfelelő telítetlen származékká alakítjuk át. Az ennek során elérhető hozamok 60% körül vannak. A trÍBZ-(trifenil-fo8zfin)-réz(I)-bórhidridnek a savkloriddal való reakciója során képződő és a nyers reakciótermékben jelenlevő melléktermékek a Wittig-reakciót nem zavarják, (gy tehát nincsen szükség a redukció útján képződő aldehid időtrabló és körülményes elkülönítésére és tisztítására; ezek az ismert eljárásokban szükséges műveletek a béta-helyzetben éter-, észter-, acetál- vagy uretán- kötéssel védett hidroxilcsoportol tartalmazó aldehid fentebb említett instabil volta következtében jelentős anyagveszteségekkel járnak. Ezeknek a veszteséges műveleteknek a kiküszöbölése tette lehetővé a találmány szerinti eljárással elérhető meglepően nagy hozamokat (a biciklusos karbonsavtól kezdődő három reakciólépés összhozama 60% körül van). A telítetlen reakcióterméket a találmány szerinti eljárásban a szokásos elkülönítési módszerekkel, például kristályosítással vagy kromatográfiával különítjük el a reakcióelegyből. A találmány szerinti eljárásban felhasználásra kerülő trisz-(trifenil-foszfin)-réz(I)-bórhidrid stabil kristályos anyag, amely nátrium-bórhidridből könnyen előállítható. 1 mól savklorid redukálására 1 mól hidrid szükséges; a redukció során az aldehid mellett a trifenil-foszfin-réz(I)-kloriddal képezett komplexe keletkezik. Trifeníl-foszfin távollétében a reakció lassabban és kisebb hozammal megy végbe. A keletkezett aldehidnek alkohollá történő további redukciója a találmány szerinti eljárás reakciókörülményei között viszonylag lassú, a redukció acelonban történő lefolytatása visszaszorítja az alkohol jelenlétét; acetaldehid hozzáadása is alkalmas erre a célra. A reakció melléktermékeként egy alfa-béta-telítetlen aldehid keletkezik, amely csak a Wittig-reakció körülményei között képződik. Ennek a mellékterméknek a képződése nem szorítható vissza. A reakciótermékben ezenkívül még trifenil-foszfin és a Wittig-reakció feleslegben alkalmazott reagenseiből származó szokásos nem-poláros foszfortartalmú vegyületek vannak jelen. Ezeknek a szennyezéseknek a nyers reakcióelegyben való jelenléte (a Wittig-reakció utón) nem befolyásolja az 5-helyzetű hidroxilcsoport védőcsoportjának az eltávolítását. A hidroxilcsoport felszabadítása által a kapott telítetlen vegyület polaritása számottevően megnövekszik, ez a körülmény megkönnyíti a kívánt reakcióterméknek az említett nem-poláros szennyezésektől való elkülönítését. Ha a Wittig-reakcióhoz alkalmazott foszfonát vagy triaril-foszfóniumsó molekulájában egy csoportot tartalmaz - ahol az A,II szubsztituens-pár egyike egy alkalmas védócsoporttal védett hidroxilcsoportot, másika pedig hidrogénatomot képvisel - akkor a polaritásnak a két védőcsoport eltávolítása következtében történő megnövekedése még nagyobb mértékű és ezáltal még könnyebbé válik a végtermék elkülönítése. Olyan esetekben, amikor a foszfonát vagy triaril-foszfóniumsó molekulájában egy sk ...P-CHa-C^ csoportot tartalmaz - ahol A,B együtt egy oxigénatomot képez - előnyös a karbonilcsoportnak a megfelelő alkohollá történő redukcióját - amikor is a kapott termékben az A,B szubsztituens-párból az egyik hidroxilcsoportot, a másik hidrogénatomot képvisel - közvetlenül a nyers reakcióelegyben lefolytatunk. A termék polaritásának ezáltal elért megnövekedése megkönnyíti a terméknek a reakcióelegyből való elkülönítését. Ilyenkor különösen előnyös közvetlenül a redukció után, a redukciós termék elkülönítése nélkül az 5-helyzetben álló hidroxilcsoportot védő csoportot eltávolítani és csak azután az így kapott poláris terméket a szokásos elkülönítési módszerek, például kristályosítás vagy kromatográfia alkalmazásával elkülöníteni. A találmány szerinti eljárás különös előnye, hogy a (II) általános képletű savkloridtól az (I) általános kélpetü telítetlen termékig (ahol az A,B szubsztituens-pár egyike hidroxilcsoportot, másika pedig hidrogénatomot képvisel - a teljes reakciósorozatot egyetlen műveletsorban, a közbenső termékek elkülönítése nélkül folytathatjuk le, ami által különösen nagy hozamot érhetünk el. A kapott (I) általános képletű termékeknek a melléktermékektől, reaklánsoktól és segédanyagoktól való elkülönítését a számottevő polaritáskülönbség jelentősen megkönnyíti. így a találmány szerinti eljárással az (I)általános képletű terméknek, az 5-helyzetben észter, acetál, éter vagy uretán alakjában védett hidroxilcsoportú hexahidro-2-oxo-2H-ciklopenta[blfurán-4-karboxaldehidnek az előállítása és elkülönítése közvetlenül, egy műveletben történhet. Az elkülönítés kristályosítás vagy kromatografálás útján történik. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő, hogy a találmány köre semmilyen szempontból nincs e konkrét kiviteli példákra korlátozva. 1. példa 35 mg nátrium-hidrid és 2 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyéhez -20 °C hőmérsékleten, nitrogén-légkörben, keverés közben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
