190660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzotiazol-2(3H)-on származék előállítására
9 190660 10 4. Táblázat Hatás egerek májának glutationtartalmára 2 órával az orális beadás után Anyag Dózis mg/kg n red. X GSH mmól/g SE a a kontroll állatokhoz (%) Kontrollok-44 7.84 0.19-D 160 8 5.28 0.37-32.7 200 8 3.82 0.36-51.3 250 8 2.69 0.42-65.7 315 8 1.38 0.29-82.4 A 1000 6 5.02 0.43-36.0 B 1000 6 3.42 0.19-59.4 C 1000 6 2.90 0.20-63.0 x = középérték SE - standard hiba red. GSH = redukált glutation A találmány szerinti eljárás kiviteli módját közelebbről a példák szemléltetik. 1. példa 6-Etoxi-4-metil-benzotiazol-2 ( 3H) -on 20,4 g (0,09 mól) 6-etoxi-2-metoxi-4-metil-benzotiazolt 200 ml etanolban forrásig melegítünk, cseppenként hozzáadunk 80,5 ml tömény sósavat és az elegyet 1 órán át viszszafolyatással forraljuk. A reakcióelegyet ezután jégfürdóben lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük és vízzel mossuk. A terméket etanolból átkristályositjuk, így 15,8 g (84%) 6-etoxi-4-metil-benzotiazol-2(3H)-ont kapunk. Olvadáspont: 193-194 °C. Az elemanalízis a CioHnNOaS (209,27) képletre: számított: C = 57,39, H = 5,30, N = 6,69, S = 15,32%, talált: C = 57,16, H = 5,18, N = 6,47, S = 15,25%. A kiindulási anyag előállítását a következőképpen végezzük: A) (4-Etoxi-2-metil-fenil)-tiokarbaminsav-O-metilészterből (4-Etoxi-2-metil-fenil)-tiokarbarainsav-0- -metilésztert kálium-[hexaciano-ferrát(III)]tal metanolos nátrium-hidroxidban reagáltatunk [analóg módon R.F. Hunter és E.R. Parken: J. Chem. Soc. (London) 1755 (1935) eljáráshoz). 20 um-metiláttal visszafolyatással forralva reagáltatunk, így 92%-os kitermeléssel kapjuk a 6-eloxi-2-metoxi-4-metil-benzotiazolt. A 2- -klór-6-etoxi-4-metil-benzotiazolt 2-amino-6- -etoxi-4-metil-benzotiazolból diazotálással és 25 ezt követően réz(I)-kloridos reakcióval állítjuk elő. 2. példa 30 6-Etoxi-4-metil-benzotiazol-2(3H)-on Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan 2,6- -dietoxi-4-metil-benzotiazolból állítjuk elő 35 79%-os kitermeléssel. Olvadáspont: 193-194 °C. A termék a keverékolvadáspont, elemanalízis, vékonyréteg-kromatográfia, IR- és MMR-spektrum alapján az 1. példa szerinti 40 termékkel azonos. 3. példa 45 6-Etoxi-4-metil-benzotiazol-2(3H)-on 45,5 g (0,2 mól) 2-klór-6-etoxi-4-metil-benzotiazolt 500 ml etanol és 500 ml tömény vizes sósav keverékében 5 órán ét visszafo- 50 lyatással forralunk. Ezután az elegyet lehűtjük, a csapadékot kiszűrjük, hígított nátrium-hidroxidban felvesszük és savanyítással kicsapjuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk, így 29,2 g (70%) 6-etoxi-4-metil-ben- 55 zotiazol-2(3H)-ont kapunk. Olvadáspont: 193-194 °C. A termék a kevorékolvadáspont, elemanalízis, vékonyréteg-kromatográfia, ÍR- és MMR-spektrum alapján az 1. példa szerinti 60 termékkel azonos. B) 2-Klór-6-etoxi-4-metil-benzotiazolból 2-Klór-6-etoxi-4-metil-benzotiazolt nátri- 65 6
