190639. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminoguanidin-származékok előállítására
13 190639 14 vegyületeket a gyógyszerkészitésben szokásos adalék-, vivő- és segédanyagok felhasználásával önmagában ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakíthatjuk. A találmány szerinti eljárást - az oltalmi kör korlátozása nélkül - az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük. 1. példa l-(2-Metil-feml)-4,4-dimetil-aminoguanidin-hidroklorid a) módszer 1,59 g (0,01 mól 2-metil-fenilhidrazinhidroklorid, 3 ml vízmentes n-propanol és 1 ml (0,0125 mól) dimetil-ciánamid elegyét 5 órán keresztül 130 ®C-on melegítjük keverés és nitrogén-gáz bevezetése közben. Ezt követően a kapott oldatot 0 ®C-ra hütjük, majd részletekben 15 ml hexánt adunk hozzá. A kivált fehér színű anyagot üvegszűrón szűrjük, 4:1 hexán-etanol eleggyel mossuk és szárítjuk. A kapott termék súlya 1,45 g (63,4%), op.: 219-221 ®C. b) módszer Mindenben az a) módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként n-butanolt használunk. A termék súlya 1,33 g (58,2%), op.: 219-221 ®C. c) módszer Mindenben az a) módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy oldószerként ciklohexanolt használunk. A termék súlya 1,37 g (60,1%), op.: 219-221 ®C. d) módszer Mindenben az a) módszer szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy a reakciót oldószer alkalmazása nélkül, 110 ®C-on ömledékben végezzük. A kapott ömledéket 4:1 hexán-etanol eleggyel szuszpendáljuk, szűrjük és szárítjuk. A termék súlya 1,28 g (55,9%), op.: 219- -221 ®C. 2. példa l-(2,6-Diklór-fenil)-4,4-dimetil-aminoguanidin-hidroklorid 3,54 g (0,02 mól) 2,6-diklór-fenilhidrazin, 6 ml vízmentes n-propanol és 1,56 g (0,022 mól) dimetil-ciánamid oldatát 5 órán keresztül 130 ®C hőmérsékleten melegítjük keverés és nitrogén-gáz bevezetése közben. Ezt kővetően a kapott oldatot 0 ®C-ra hütjük, majd részletekben 60 ml hexánt adunk hozzá. A kivált enyhén drapp színű anyagot üvegszűrón szűrjük, 9:1 hexán-etanol elegygyel mossuk és szárítjuk. Az így nyert 1--(2,6-diklór-fenil)-4,4-dimetil-aminoguanidin súlya 3,20 g (64,8%), op.: 153-154 ®C. Az így kapott bázist 10 ml etanolban oldjuk, majd keverés közben, szobahőmérsékleten 10 ml telített sósavas etanolt csepegtetünk hozzá. Ezt követően a keletkezett ezuszpenziót. felmelegítjük 70 ®C-ra és ezen a hőmérsékleten kevertetjük fél órán keresztül. A sárga színű oldatot 40 ®C-ra hűtjük és állandó keverés közben 80 ml hexánt adagolunk hozzá. A kivált fehér színű anyagot 0 ®C-ra hűtés után üvegszűrön szűrjük, 4:1 hexán-etanol eleggyel mossuk és szárítjuk. A termék súlya 3,59 g (61,5%), op.: 255-257 ®C. 3. példa l-(2-Klór-fenil)-4,4-dietil-aminoguanidin-hidroklorid 2,14 g (0,015 mól) 2-klór-fenilhidrazin és 4,11 g (0,015 mól) N,N-dietil-S-metil-izotiokarbamid-hidrojodid homogenizált keverékét nitrogén-gáz bevezetése közben 110 ®C hőmérsékleten óvatosan megömlesztjük. Ezt követően az ömledéket keverés közben 1 órán át 110 ®C-on, majd 2 órán át 130 ®C hőmérsékleten tartjuk. A reakció közben metil-merkaptán-gáz fejlődik. A gázfejlődés megszűnése után a bordó színű ömledéket szobahőmérsékletre hűtjük, a megszilárdult maszszát 15 ml vízben oldjuk, 0 ®C-ra hűtjük, szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal az oldat pH-ját 8-9 közé állítjuk, majd a kivált drapp színű kristályos anyagot üvegszűrőn szűrjük és 0 ®C—os vízzel mossuk. A nuccsnedves anyagot szobahőmérsékleten 25 ml n-sósavban oldjuk, aktív-szénnel derítjük, majd az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot 12 ml vízmentes etanolban forrón oldjuk, majd 40-50 ®C közötti hőmérsékletre hűtve részletekben 50 ml hexánt adunk hozzá. A kivált fehér, lemezes kristályos anyagot 0 ®C-ra hűtés után üvegszürőn szűrjük, 4:1 hexán-etanol eleggyel mossuk és szárítjuk. A termék súlya 2,55 g (38,5%) op.: 191,5-192,5 ®C. 4. példa l-(2-Metil-fenil)-4,4-dietil-aminoguanidin-hidroklorid 3,23 g (0,01 mól) l-(2-metil-fenil)-3-(S-metil)-izotioszemikarbazid-hidrojodid 10 ml elanollal készült oldatába bemérünk 0,73 g (0,01 mól) frissen desztillált dietil-aminl, majd 40 ®C hőmérsékleten kevertetjük 72 órán át. A reakció közben raelil-merkaptán-gáz fejlődik. A reakció befejeződ tével a reakcióelegyból az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot 10 ml vízben oldjuk, 0 ®C-ra hűtjük, szilárd nátrium-hidrogén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
