190619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású tabletták előállítására
8 190619 9 tünk, majd a kosarat a kioldófolyadékban a szabványos módon mozgatva óránként mintát vettünk a folyadékból, amelynek hatóanyagtartalmát spektrofotmetriás úton határoztuk meg. A hatóanyag kioldódására a következő' értékeket kaptuk: Kioldási idő óra 1. kísérlet (találmányunk) szerinti tablettával végezve) 2. kísérlet (összehasonlító tabletta) 1. 23,8% 38,8% 2. 41,0%. 60,9% 3. 54,2% 80,6% 4. 66,6% " 86,5% 5. 79,7% 93,5% 6. 87,7% 98,0% 7. 92,5% — 2. példa Hatóanyagot nem tartalmazó granulátum előállítása Az 1. példában leírt fluidizációs granulálási eljárással az alábbi, hatóanyagot nem tartalmazó mátrixképző granulátumokat állítottuk elő: Granulálandó porkeverékek összetétele Anyagok 1. A kísérlet száma 2. 3. 4. 5. Luviskol VA 64 750 g 750 g 450 g 450 g 450 g Carbopol 934 750 g 750g 450g 450 g 450 g Avicel PH 101 600 g Tejcukor-600 g-Mowital B30T _ _ — _ 600 g Granuláló oldatok összetétele A kísérlet száma Anyagk 1. 2. 3. 4. 5. Izopropilalkohol 800 ml 800 ml 800 ml 800 ml 800 ml Luviskol VA 64 150g 150 g 150 g 150g Sztearin Cetilsztearil-50 g 50g — 50 g — alkohol-50 g-50 g Az 1. kísérlet a granuláló oldat nem tartalmazott „bázikus” komplexképző polimert, ez a kísérlet tehát összehasonlítási alapul szolgálhat a találmányunk szerinti eljárással készült 2—5. kísérlet értékelésénél. A fentiek szerint előállított placebo mátrixképző granulátumhoz 10% nitroglicerint tartalmazó tejcukrot és lubrikánsokat keverve az alábbi porkeverékeket készítettük el, amelyekből 6 mm átmérőjű, 80 mg tömegű, 2,5 mg nitioglicerin-tartalmű tablettákat préseltünk. 1—5, kísérlet 10?; nitroglicerines tejcukor 50-50 g mátrix granulátum (1—5. kísérlet) 100 g-100 g Aerosil 200 2 g—2 g Mg-sztearát 3,2 g—3,2 g Talkum 4,8 g—4,8 g A tabletták hatóanyagtartalmát USP XX. szerinti szétesésvizsgáló berendezésben a „half change” módszer alapján vizsgáltuk. A berendezés kioldótartályába 700 ml mesterséges gyomornedvet töltöttünk, a kioldó-kosárba 6—6 db ablettát helyeztünk. A kioldó folyadék felét minden órában kivettük, és mesterséges bélnedvvel pótoltuk. A kioldt dott nitroglicerin mennyiségét a lúgos hidrolízis során keletkező bomlástermékek spektrofotometriás mérése alapján határoztuk meg. A kioldódási vizsgálatok eredményei a következők voltak: Idő Oldat ki érlet száma óra pH-ja 1. 2. 3. 4. 5. % % % % % 1 1,1 37,3 26,9 32,1 31,1 20,5 2 2,1 40,0 32,1 44,6 40,4 30,8 3 5,5 62,8 39,4 55,0 61,1 40,1 4 6,3 83,2 48,2 61,2 78,7 56,7 5 6,7 100,0 58,7 67,4 96,8 67,0 6 7,0 70,6 73,6 74,3 7 7,2 75,0 79,8 83,6 8 7,2 83,6 86,1 89,0 3. példa Nitre glicerin hatóanyagot tartalmazó tabletta előállítása A Glatt WSG 120 fluidizációs porlasztásos granuláló berendezés anyagtartályába bemértünk 25,0 kg Luviskol VA (>4-t és 25,0 kg Carbopol 934,-t, majd a porkeveréket 2,7 lg Carbowax 6000 és 2,7 kg sztearinsav 32 kg izopropilalkohollal készült 40 °C-os oldatával granuláltuk. A granuláló folyadék adagolási sebessége 1000 ml/perc, a porlasztási nyomás 3 bar, a fluidizáltató levegő áramlási sebessége 1000—1200 m3/h, belépő hőmérséklete 40 °C volt. A képződött granulátumot 4% nedvességtartalomig szárítottuk, majd a 2. példában megadott módon 10% nitroglicerines tejcukorral homogenizáltuk. A homogenizátűmből préselt 6 mm átmérőjű, 80 mg tömegű, 2,5 mg nitroglicerin tartalmú tablettákból a nitroglicerin kioldódását az 1. példában megadott módon „half change” módszerrel határoztuk meg. A kioldódott nitroglicerin mennyisége 1—8 óra között óránként mérve a következőként alakult: ló 2ó 3ó 4ó 5ó 6ó 7ó8ó 21,1% 29,9% 46,6% 60,7% 73,4% 91,0% 100% -4. példa Benzeyclan hatóanyagot tartalmazó tabletta előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
