190608. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenoxi-1-azetidin-karboxamid-származékok előállítására
9 190608 10 A találmány szerinti eljárással készített, farmakológiailag aktív 3-fenoxi-l-azetidin-karboxamidok hatásosan alkalmazhatók epilepszia kezelésére. E vegyületek hatásos mennyiségei szájon át kapszula, tabletta vagy elixir formájában adhatók állatoknak. Csupán az szükséges, hogy a hatóanyag hatásos mennyiségben legyen jelen, azaz az alkalmasan választott hatásos mennyiség és a bevitel formája összhangban legyen. A pontos egyéni adagok, valamint a napi adagolás természetesen a standard orvosi alapelvek szerint az orvos vágj' állatorvos irányításával kerülnek meghatározásra. Ismert görcsoldó vegyületekkel való összehasonlítás alapján úgy tűnik, hogy a napi adagok a megbetegedéstől függően előnyösen 0,5 és 1,5 milligramm pro testsúlykilogramm között, illetve hozzávetőlegesen 25 és 35 milligramm pro tcstsúlykiiogramm között vannak. Enyhébb esetben a találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagoknak még 0,1 mg-nál kisebb mennyisége is hatásos. Az egység-adag rendszerint 5 milligramm vagy ennél több, cs előnyösen 25, 50 vagy 100 miüligramm. A találmány szerinti hatóanyagok az előzőekben említett, farmakológiailag aktív egyéb ágensekkel, vagy töltőanyagokkal, savmegkötő szerekkel kombinálhatok, és az aktív anyag részaránya a gyógyszerkészítményekben széles határok között változhat. A kapszulák többnyire 5, 25 és 50 mg hatóanyag tartalommal készülnek; ha növelni akaijuk a hatóanyag mennyiséget, az a iaktóz rovására történhet. Tipikus keverési arány kaps/.ulázásho/. (mg kapszulánként) 1 lutóanyag 5,0 Lak tó/. 296.7 Keményítő 129,0 Magncziuni-sztearát 4,3 öbs/eseu 435,0 mg A kiválasztott hatóanyagot egyenletesen kell a laktózzal, keményítővel cs magnézium-s/tearáttal összekeverni, majd az így homogenizált keveréket kapszulázni. További lehetséges kapszula készítmények előnyösen a/ aktív anyag nagyobb mennyiséget tartalmazzák a következők szerint : 1 latóanyug és segédanyagok kapszulánként Aktív anyag 100.0 250,0 500,0 l ak ló/ 231.5 126,5 31,1 Keményítő 99,2 54.2 13,4 Magné/.ium-s/tearát 4.3 4,3 5,5 Összesen mg 435,0 435,0 550,0 Tablettánként 5.0 mg hatóanyagot tartalmazó tipikus tabletta-összetételt mutatunk be a következőkben. Különböző hatóanyag-tartalmú tabletták készítésekor a dikaleium-foszlát mennyiségének változtatásával kompenzálhatunk. összetevők mg, tablettánként (1) Hatóanyag 5,0 (2) Kukorica keményítő 13,6 (3) Kukorica keményítő (pép) 3,4 (4) Laktóz 79,2 (5) Dikalcium-foszfát 68,0 (6) Kalcium-sztearát 0,9 Összesen 170,1 mg Egyenletesen összekeverjük az (1), (2), (4) és (5) jelű komponenseket. A (3) jelű komponensből 10%-os vizes pépet készítünk. Az előzetesen homogenizált keveréket a keményítő pép segítségével granuláljuk, s a nedves szemeket 2,38 mm lyukbőségnek megfelelő szitán átengedjük. Az így kapott nedves granulátumot megszárítjuk, s t ,4 í mm lyukbőségnek megfelelő szitán ismételten átengedjük. A száraz szemeket ezután összekeverjük a magnéziutrts/.tearáttal, majd tablettázzuk. További tablettazási receptek előnyösen a hatóanyag nagyobb adagját tartalmazzák a következők szerint: 50 mg hatóanyagú tabletta Aomponensek mg. tablettánként Hatóanyag 50,0 Laktóz 90.0 Cirok keményítő 20.0 Kukorica keményítő 38,0 Kalcium-sztearát 2,0 Összesen 200,0 Egyenletesen elkeveijük a hatóanyagot, laktózt, cirok keményítőt és kukorica keményítőt. A keveréket víznek, mint granuláló közegnek a segítségével granuláljuk. A nedves szemcséket 2,38 mm Iyukbó'ségnek megfelelő szitán átengedjük és egy éjszakán át 60 70 °C körüli hőmérsékleten szárítjuk. A szárított granulátum tömeget ezután 1,68 mm lyukbőségnek megfelelő szitán átengedjük, majd a megfelelő mennyiségű kalcium-sztearáttal összekeverjük, végül pedig ezt a keveréket alkalmas tablettázó gépen tablettákká formulázzuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely általános képletben R1 trifluor-metil-csoportot azzal jellemezre, hogy egy (11) általános képletű vegyületet, melyben R1 jelentése az előbbiekben megadott, nitrokarbamiddal reagálta tunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
