190589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-klór-fenoxi-ecetsav-1,3-bisz-(dimetil-amino)-2-propil-észter és savaddiciós sói előállítására
7 190589 3 4. példa 15,0 g (0,085 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsav-nitrilt oldunk 80 ml toluolban. Hozáadagolunk 5-10 °C hőmérsékleten 14,7 g (0,1 mól) 1,3-bisz(dimetil-amino)-2-propanolt és 2,0 ml 85X-os kénsavat. A reakcióelegyet 4-5 őrén át visszaforraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre és nátrium-karbonát oldattal semlegesítjük. A semleges oldószeres fázist vízzel mossuk és szárítjuk, majd sósavgázzal leválasztjuk a 4-klór-fenoxi-ecetsav-l,3-bísz-(dimetil-amino)-2-propil-észter sósavas sóját. A nyersterméket szűrjük, szárítjuk és izopropil-alkoholból kristályosítjuk át. Kihozatal: 25,67 g {78,2X) Op.: 208-10 °C A végtermék azonosítására vonatkozó vizsgálati eredmények az első példában megadott értékekkel egyeztek meg. 5. példa 18,66 g (0,1 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsavat 40 ml izo-propil-alkoholban oldunk. Keverés közben 5-10 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 16,70 g (0,1 mól) l,3-bisz(dimetil-amino)-2-klór-propán izo-propil-alkoholos oldatát. A reakcióelegyet 2 órán ét forrásban tartjuk, majd lehűtjük, 200 ml dietil-étert adunk hozzá és sósavgázzal leválasztjuk a 4- -klór-fenoxi-ecetsav-l,3-bisz(dimetil-araino)-2-propil-észter sósavas sóját- A terméket szűrjük és éterrel mossuk. Kihozatal: 31,2 g (80,5X) Op.: 208-10 °C A végtermék azonosítására vonatkozó vizsgálati eredmények az első példában megadott értékekkel egyeztek meg. 6. példa 20,86 g (0,1 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsav nátriumsót 40 ml dimetil-formamidban oldunk. 5-10 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 16,7 g (0,1 mól) l,3-bisz(dimetil-amino}-2- -klór-propán izo-propilalkoholos oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük és 200 ml dietil-éter hozzáadása után sósavgázzal leválasztjuk a 4-klór-fenoxi-ecetsav-l,3-bisz(dimetil-amino)-2-propil-észter sósavas sóját. Kihozatal: 30,62 g (85X) Op.: 208-11 °C A végtermék azonosítására vonatkozó vizsgálati eredmények az első példában megadott értékekkel egyeztek meg. 7. példa 10,0 g (0,05 mól) 4-klór-fenoxi-ecetsav-metil-észtert, 7,35 g (0,05 mól) l,3-bisz(dimetil-amino)-2-propanolt és 1,9 g nátrium-etilátot 30 ml benzolban 10 órán ét forrásban tartunk és a keletkező metil-alkoholt, benzollal képzett azeotrop elegye formájában, folyamatosan kidesztilláljuk a reakcióelegybői. A visszamaradt oldatot vákuumban desztilláljuk, majd a maradékot dietil-éter - aceton 10:1 arányú elegyében oldjuk és sósavgázzal leválasztjuk a 4-klcr-fenoxi-ecetsav-l,3-bÍ8z(dímetil-amino)-2-propil-észter sósavas sóját. A nyersterméket szűrjük és izo-propil-alkoholból átkristályosítjuk. Kihozatal: 14,80 g (76,5X) Op,: 207-10 °C A végtermék azonosítására vonatkozó vizsgálati eredmények az első példában megadott értékekkek egyeznek meg. 8. példa 250 mg hatóan y agtart&lmú tabletta: összetétele tablettánként: hatóanyag 250 mg laktóz 45 mg krist. cellulóz 17 mg talkum 5 mg paraffin olaj 8 mg 2500 g kristályos hatóanyagot, 450 g vízmentes laktózt, 170 g vízmentes kristályos cellulózt homogenizáló gépben homogenizálunk 80 g paraffin olajjal és: 350 ml vízmentes izo-propil-alkohollal. Ezután a masszát szűrjük, szitán étnyomkodjuk és a granulékat szárítjuk. A szárított anyaghoz 50 g talkumot homogenizálunk és egy tablettázó gépen, szokásos módon 325 mg-os tablettává nyomjuk. 9. példa Enteroszolvene kapszula vagy drazsé: Az előző példában leirt terméket önmagában ismert módon enteroszolvens bevonattal látjuk el. 10. példa Kapszula: Kiszerelési egységenként: hatóanyag: 250 mg qu.s.: ismert segédanyagok A gyártási tétel nagyságának megfelelően az előzetesen összekevert, segédanyagokkal homogenizáljuk a hatóan3Tagot és a kész granulákat megfelelő készülékben kemény zselatinos kapszulákba töltjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
