190546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(3-trifluor-metil-fenil)-N'-propargil-piperazin előállítására
1 190 546 2 gyületet litium-alumínium-hidriddel vagy boránnal az 5. példa szerint a cím szerinti vegyületté redukáljuk és feldolgozzuk. Fehér kristályos terméket kapunk, olvadáspontja bomlás közben 218—219°C. A szabad bázis sósav helyett például hidrogén-bromiddal, kénsavval, salétromsavval, ecetsavval és más savakkal is átalakítható a megfelelő sókká. Készítmények 1. Tabletták N-(3-Trifluor-metil-fenil)-N -propargil-piperazin hidroklorid kukoricakeményítő szek-kalcium-foszfát magnézium-sztearát Előállítás: az egyes komponenseket egymással alaposan elkeverjük, és a keveréket a szokásos módon granuláljuk. A granulátumból 480 mg súlyú tablettákat préselünk, amelyek mindegyike 75 mg hatóanyagot tartalmaz. 2. Zselatin-kapszulák A kapszulák tartalma a következő összetételű : N-(3-Trifluor-metil-fenil)-N -propargil--piperazin-hidroklorid 50,0 mg kukoricakeményítő 200,0 mg 250,0 mg Előállítás: a kapszulák tartalmának komponenseit egymással alaposan elkeveijük, és a keverék 250 mg-os részleteit megfelelő nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Minden egyes kapszula 50 mg hatóanyagot 75,0 mg 164.0 mg 240.0 mg 1 ,Q mg mg tartalmaz. 3. Késleltetett hatású drazsék A mag összetétele: N-(3-Trifluor-metil-fenil)-N -propargil--piperazin-hidroklorid 60,0 mg Karboximetilcellulóz 295,0 mg Sztearinsav 40,0 mg Cellulózacetát-ftalát 40,0 mg Előállítás: a hatóanyagot, a karboximetilcellulózt és a sztearinsavat alaposan összekeverjük, és a keveréket a szokásos módon granuláljuk. A ceÚulóz-acetát-ftalátot 200 ml etanol-etilacetát-keverékben feloldjuk, és ezt az oldatot használjuk a granuláláshoz. A granulátumból ezután 440 mg súlyú magokat préselünk, amelyeket cukortartalmú 5%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal a szokásos módon bevonunk. Minden egyes drazsé 60 mg hatóanyagot tartalmaz. 4. Tabletták N-(3-Trifluor-metil-fenil)-N-propargil--piperazin-hidroklorid 75,0 g 5 Diazepam 10,0 mg Tejcukor 164,0 mg Kukoricakeményítő 194,0 mg Kolloid kovasav 14,0 mg Polivinilpirrolidon 6,0 mg 1 n Magnézium-sztearát 2,0 mg ■ ^ Oldható keményítő 10,0 mg 475,0 mg Előállítás: a hatóanyagot a tejcukorral, a kukoricakeményítővel, a kolloid kovasavval és a polivinilpirrolidonnal alaposan elkeveijük, és a keveréket a lg szokásos módon granuláljuk, a granulátumot a magnézium-sztearáttal elkeverjük, és a keverékből 1000 darab, egyenként 475 mg súlyú tablettát préselünk, amelyek mindegyike 75 nrg-ot tartalmaz az első és 10 mg-ot a második hatóanyagból. 20 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 25 30 35 40 45 ,1. Eljárás az (I) képletű N-(3-trifluor-metil-fenil)-N -propargil piperazin és fiziológiásán elviselhető savaddiciós sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben X anionosan könnyen lehasítható csoport a (III) képletű N-propargil-aminnal reagáltatunk, vagy b) egy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése a fenti — az (V) képletű 3-trifluor-metíl-anilinnal reagáltatunk, vagy c) a (VI) képletű vegyületet egy (VII) általános képletű vegyülettel - a képletben X a fenti jelentésű — reagáltatjuk, vagy d) az N-(3-trifluor-metil-fenil)-piperazin vegyületbe egy (Vili) általános képletű vegyülettel — a képletben X a fenti jelentésű - a propargilcsoportot bevezetjük, vagy e) a (IX) képletű diont redukáljuk, vagy fj a (X) képletű diont redukáljuk, vagy g) a (XI) képletű diont redukáljuk, és az a)—g) eljárások szerint előállított vegyületeket kívánt esetben savaddiciós sókká vagy — ha a vegyületeket sóformában állítottuk elő — szabad aminná alakítjuk. ,2. Eljárás az (I) képletű N-(3-trifluor-metil-fenil)-N -propargil-piperazint hatóanyagként tartalmazó fájdalomcsillapító gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt elkészítjük. 50 3 db rajz Kiadja : Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Ifi mer Zoltán KÓDEX 5
