190543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-vinil- vagy 4-etinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a]pirrol-1-karbonsavak és származékaik előállítására
1 190 543 2 képlctű vcgyületet kapjuk. 2. példa 5-(4-Etinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pírrol-1-karbonsav A. 5-(4-Etinil-bcnzoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo-[ 1,2-a Jpirrol-1 -karbonsav-metilészter 2,50 g (0,015 mól) l,2-dihídro-3H-pirrolo[l,2-a]-pírrol-1-karbonsav-metilészter, 100 ml vízmentes xilol és 4,40 g (0,026 mól) 4-etiniI-benzoesav-klorid [L. E. Salisbury, J. Org. Chem., 43, 4987 (1978)] elegyét 12 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot 200 g alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk, ehhez eluálószerként hexán és etüacetát 95 : 5 térfogatarányú elegyét használjuk. Ilyery módon 5-(4-etinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo-[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilésztert kapunk, op. 113—114°C. Ultraibolya spektrum (metanol): 212, 218 (kiszélesedés), 268, 318 nm (e 12600, 14800, 20000). Infravörös spektrum (kloroform): 3311, 1742, 1613 cm"1. MMR spektrum: (deuterokloroform): 2,42 (multiplen, 2H), 3,21 (szingulett, 1H), 3,78 (szingulett, 3H), 4,13 (triplett, 1H, Ji = J2 =7 Hz), 4,56 (multiplen, 2H), 6,13 (dublett, 1H J = 4 Hz), 6,83 (dublett, 1H, J = 4 Hz), 6,83 (dublett, 1H, J = 4 Hz), 7,63 (dublett, 2H, J = 8 Hz), 7,93 (dublett, 2H, J = 8 Hz). Tömegspektrum: 293 (M ). Analízis a Ci s Hí 5 N03 képlet alapján : számított: € 73,70%, H5,15%, N 4,77%, talált: C 73,79%, H 5,20%, N 4,69%. B. 5-(4-Et inil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]-pirrol-1-karbonsav 1,70 g (0,005 mól) fentiek szerint előállított észter, 30 ml metanol, 30 ml víz és 0,40 g (0,01 mól) nátriumhidroxid elegyét szobahőmérsékleten 2 órán át állni hagyjuk. A metanolt vákuumban bepároljuk, és a vizes maradékot éterrel extraháljuk. A vizes lúgos fázist 0°C-ra hűtjúk, és sósavval pH = 3 értékig savanyítjuk. A terméket etilacetáttal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 5-(4-et inil-benzoil)-1,2-dihidro-3 H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-1-karbonsav 161 — 162°C-on olvad. Ultraibolya spektrum: 216, 268, 323 nm (e 11800, 14500, 19100). Infravörös spektrum (káliumbromid-pasztilla): 3311, 1718, 1618cm"1. MMR spektrum: (deuterokloroform + deutero-dimetiiszulfoxid). 2,43 (multiplen, 2H), 3,35 (szingulett, 111), 4.10 (triplett, 1H, Ji = J2 =7 Hz), 4,53 (multiplet!. 3H), 6,20 (dublett, 1H, J = 4 Hz), 6,85 (dublett, 111, J =4 Hz), 7,63 (dublett, 2H, J = 8 Hz), 7,86 (dublett, 2H, J = 8 Hz). Tómegspektrum: 279 (M*). Analízis aCnH, 3N03 0,1 H20 képlet alapján: számított: € 72,63'/., H 4,737, N 4,987., talált: C 72,517, H 4,64%, N 4,94%. 3. példa 200 mg 5-(4-vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a J-pirrol-1-karbonsav 5 ml diklórmetánnal készült oldatát feleslegben vett éleres dia/.ometán-oldattal kezeljük, majd a reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószereket és a reagens feleslegét csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot pedig etilacetát és metanol elegyéből kristályosítjuk. Ilyen módon 5-(4-vinil-benzoil)-l,2-dihidro-3H-pirrblo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilésztert kapunk. Hasonló módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy a diazometán helyett diazoetánt, diazopropánt, illetve diazobutánt használunk. Így az alábbi vegyületeket kapjuk: 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]-pirrol-1 -karbonsav-etilészter, 5-(4-viniI-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a ]-pirrol-l-karbonsav-propilészter illetve 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-karbonsav-butilészter. 4. példa Komponensek Mennyiség egy tablettában, mg 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihi dro-3H-pirrolo[ 1,2-a ]pir roi-1 -karbonsav 25 kukoricakeményítő 20 laktóz (porlasztással szárított) 153 magnéziumsztearát 2 A fenti komponenseket alaposan összekeverjük, és a keveréket osztott tablettákká sajtoljuk. A fenti vegyület helyett más 1-karbonsavat vagy karbonsavésztert is használhatunk, amelyet az előző példák szerint állítunk elő. 5. példa Komponensek Mennyiség, kapszulánként, mg 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l -karbonsav 100 laktóz 148 magnéziumsztearát 2 A felsorolt komponenseket összekeverjük, és a keveréket keményhéjú zselatin kapszulákba töltjük. A fenti vegyület helyett más, az 1-3. példa szerint előállított szabad karbonsavat vagy karbonsavéztert is használhatunk. 6. példa Komponensek Mennyiség tablettánként, mg 5-(4-vinil-benzoil>l,2-dihidro-3H-pirroio[l ,2-a]pirrol-l -karbonsav 200 kukoricakeményítő 50 laktóz 145 magnéziumsztearát , 5 A fenti komponenseket alaposán összekeverjük, és a keveréket osztott tablettákká sajtoljuk. 7. példa Komponensek Mennyiség kapszulánként, mg 5-(4-vinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[I,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilészter 108 laktóz 15 kukoricakeménvítő 25 magnéziumsztearát 2 A fenti komponenseket összekeverjük, és a keveréket kemény héjú zsaletin kapszulákba töltjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
