190543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-vinil- vagy 4-etinil-benzoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo [1,2-a]pirrol-1-karbonsavak és származékaik előállítására
1 kcntctt nyomáson lepároljuk. A maradékot diklórrm: tán és hexán elegyéből kristályosítva 4,75 g (99,7%) N-(2-mcziIoxí-etiI)-3-karbometoxi-pírroI-2- -ccctsav-metilésztert kapunk, op. 99-101°C. [(Vili) általános képletű vegyület.). C. 785 mg N-(2-mezi]-oxietil)-3-karbometoxi-pirrol-2-eeetsav-metilészter és 1,83 g nátriumjodid 10 ml acetonitrillel készült oldatát 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűtött reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, és a maradékot vízzel trituráljuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, és levegőn szárítjuk. Ilyen módon 840 mg (97%) N-(2-jód-etil)-3-karbometoxipirrol-2-ecetsav-metilésztert kapunk, op. 137-138°C. [(IX) általános képletű vegyület]. D. 1 g N-(2-jód-etil)-3-karbometoxi-pirro]-2-ecetsav-mctil-észter 5 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát argon-atmoszférában 137 mg nátriumhidriddel (50%-os diszperzió ásványolajban) keverjük. A reakcióelegyet 30 percig szobahőmérsékleten tartjuk, majd a reakciót 100 ml víz hozzáadásával állítjuk le. A terméket 3x50 ml etilacetáttal extraháljuk, az egyesített extraktumokat vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, é? szárazra pároljuk. A maradékot 20 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként hexán és etil-acetáf 4 : 1 arányú elegyét használva. így 500 mg (80%) 1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1,7-dikarbonsavdimetilésztert kapunk, op. 70—71 °C. [(X) általános képletű vegyület.). 1,80 g l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l,7-dikarbonsav-dimetilészter 20 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 20 ml vízben oldott 4,48 g káliumhidroxidot, és a reakcióelegyet 6 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A lehűtött oldatot szárazra pácoljuk, és a maradékot 50 ml telített vizes nátriumklorid-oldattai kezeljük. A kapott oldatot 6 n sósav-oldattal megsavanyítjuk, és 3x50 ml etilacetáttal e araháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ilyen módon 1,51 g (95%) l,2-dihidro-3H-pirroloJl,2-a]pirrol-i,7-dikarbonsavat kapunk, op. 220 oT (bomlik). [(XI) általános képletű vegyület], E. (i) 1,34 g l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1,7-dikarbonsav 50 ml metanollal készült oldatát jeges fürdőben hűtjük és sósavgázzal telítjük, miközben a reakcíóelegy hőmérsékletét 50*C alatt tartjuk. A jeges fürdőt ezután eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 1,5 órán át keverjük szobahőméisékleten, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 10 ml benzolt adunk, és az oldatot ismét bepároljuk vákuumban. Ezt az eljárást összesen háromszor ismételjük meg, hogy teljesen eltávolítsuk j sósav feleslegét. Ilyen módon 1,58 g (96%) 1,2 dihidro-3H-pirroIo[ 1,2-a]pirrol-1-karbonsavmetilészter 7 karbonsavat kapunk, amely metanol és etilacetál elegyéből történő álkristályosítás után 144— !45°C-on olvad. [. R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (XII) általános képletű vegyület.]. (ii) A fentiekhez hasonló módon járunk el, azonban metanol helyett izopropanolt, etanolt, propanolt illetve n-bútanolt használunk. Így az alábbi vegyületekei kapjuk: 2 1.2- dihidro-3H-pírrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -(karbonsavizopropi!észter)-7-karbonsav, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-(karbonsav-etilé$zter>7-karbonsav, 1.2- dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-(karbonsav-propilészter)-7-karbonsav illetve 1.2- dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-(karbonsav-butilészter)-7-karbonsav, F, (i) 1,054 g 1,2-dihidro-3H-pirrolo{ 1,2-a]pirrol-1 (karbonsav-izopropilészter)-7-karbonsavat száraz, 10 ml térfogatú gömblombíkban 240—250°C-ra hevítünk, és a reakcióterméket közvetlenül kidesztilláljuk a lombikból. Ilyen módon 745 mg (87%) 1,2- -d ihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-izoprop lész.tert (R2 helyén izopropilcsoportot tartalmazó (111) általános képletű vegyületet) kapunk halványsárga olaj alakjában, amely az alábbi fizikai állandókkal rendelkezik : lltraibolya spektrum: X Me0H 2j5 nm (€ 6020). max ' 7 Infravörös spektrum v ^HC13 j 725 -i max. MMR spektrum (deuterokloform) TMS: 1,22 (dubhtt, 1 = 7 Hz, 6H), 240—2,90 (multiplett, 2H), 3,60-4,20 (multiplett, 2H), 4,65-5,2 (multiplett, 1H), 5,73-5,92 (multiplett, 1H), 6,10 (triplett, J = 3 Hz, 1H), 6,43 -6,53 ppm (multiplett, 1H). (ii) Hasonló módon alakíthatjuk át a fenti E. (ii) pontban leírt többi karbonsavat a megfelelő (III) általános képletű észterszármazékká. 2. preparátum Alternatív eljárás l,3-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-l-karbonsav-metilészter és hasonló (III) általános képletű vegyületek előállítására Hűtővel, nitrogénbevezető csővel és gázbuborékoltatóval ellátott 100 ml térfogatú, háromnyakú gömblombikba bemérünk 5,0 g l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-(karbonsav-metilészter)-7-karbonsavat. A készüléket alaposan átöblitjük nitrogéngázzal, majd a nitrogénáramot megállítjuk. A készüléket 270 C hőmérsékletre melegített olaj fürdőbe merítjük, és a reakció lejátszódását a széndioxidgáz fejlődésének mértéke alapján (a gázbuborékoltató felhasználásával), valamint vékony-rétegkromatográfiás vizsgálattal követjük. A vékony-rétegkromatográfiás vizsgálatot szilikagélen végezzük, oldószerelegyként benzol, dioxán és ecetsav 90 : 10 : 1 térfogatarányú elegyét alkalmazva. 45 perc elteltével a reakció majdnem teljes. 1 óra múlva a lombikot kiemeljük az olajfürdőből, és a reakcióelegyet 500 ml acetont tartalmazó gömblombikba visszük át. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, a maradékot pedig 100 g szilikagélt tartalmazó oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. Az oszlopot hexán és benzol 70 : 30, majd 50 : 50 térfogatarányú elegyével eluáljuk. Az így nyeri frakciókból 2,77 g (68%) 1,2-dihidro-311-pirrolo]I,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilésztert (R2 helyén metilcsoportot tartalmazó (Hl) általános képletű vegyület) különítettük el olaj alakjában, amelynek a fizikai állandói azonosak az 1. preparátumban kapott termékével. Ily min módón, az 1. preparátum A.-E. pontjai szerinf előállított többi karbonsavat is a megfelelő észterszármazékká alakíthatjuk. 190 543 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
