190530. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-oxobiciklo-heptán-szubsztituált prosztaglandin-analógok előállítására
6. példa [ 10,2a(5 Z),30,4 |J=-7 -[ 3 [^(HexU-oxi)-metil ]-7- -oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2 -fl ]-5 -Ivepténsav A 3. és 2. példákban leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy {10,2a(5Z),30,40]-7-(hidroxi-metíl)-7-oxabidklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metilésztcrt alkalmazunk uz [ lp,2a(5Z),3qJt0]-7-[3-(hidroxi-metil)-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metílészter helyett, így kapjuk a cím szerinti vegyü* letet olaj alakjában. Elemanalízis a C20H3404 képletre: számított: C = 70,97, H = 10,12%, talált: C = 70,93, H= 10,33%. 1JCMMR (CDC13, 15,0 MHz) tau: 178,7, 33,4, 24.6, 26,6, 128,7, 129,9, 32,6, 47,9, 79,1, 29,5, 23,8, 80,5, 49,1, 71,7, 71,2, 31,6, 25,8, 29,9, 22.6, 13,9. 7. példa [10,2a(5Z),3a,40]-7-[3-(Metil-oxi)-metil]-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav Az 1. és 2. példában leírtak szerint járunk el, de n-hexil-metinszulfonát helyett metil-metánszulfonátot alkalmazunk. A cím szerinti vegyületet olaj alakjában kapjuk. [a]Jp = +10,4 (c = 2,21, kloroform). Elemanalízís a Ci 5ií^C^ képletre: számított: C = 67,14, 11 = 9,01%, talált: C = 67,03, 11 = 9,24%. ISCMMR (CDC13, 15,0 MHz.) tau: 178,3,33,2,24,4, 25,5, 129,5, 129,8, 26,5, 46,5, 79,1, 29,3, 29,3, 46.2.71.7.58.6, 8. példa [ 10,2a(5Z) ,30,40|-7-[3 -[(Propil-oxi)-metil j-7- -oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav A 6. példa szerint járunk el, de az n-nexil-bromid helyett n-propil-bromidot alkalmazunk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 9. példa [ 10,2a,3a,40)-7-[3-(Butil-oxi)-metíl]-7-oxabidklo[2.2.1 ]hept-2-il]-heptánsav A 4. és 5. példa szerint járunk el, de az n-hexil-metán-szulfonátot n-butil-metán-szulfonáttal helyettesítjük, így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 10. példa [10,2aí5Z),3a,40]-7-[3-(2-(Hcxjl-oxi)-etil]-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav A. f lö,2a(5Z),3a,40|-7-[3-(2-Oxo)-etil]-7-oxabidklo[ 2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metilészter 1100 ml-es, háromnyakú, keverőrúddal ellátott, száraz göinblombikba 12,9 g (37,7 mmól) szárított metoxi-mctil trifcluilfoszfonium-kloridot [(C6H5)" jP’XIHïOCHjCL) = és 235 ml desztillált (molekula szitán tárolt) toluolt adunk. Az így kapott szuszpenziót jégfiirdöben, argonatmoszférában keverjük, amíg lehűl, majd hozzácsepegtetjük 18,3 ml (28,3 mmól) kálium-tere-amflá! 1,55 mólos toulolos oldatát. Világos vörös oldat képződik, amit 0°C-on 35 percig keverünk. Ezután 4,97 g (18,8 mmól) (10,2a(5Z)-,3a4 0) 7 |3-formil-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-melilészter 60 ml toluollal készített olddatát csepegtető tölcséren keresztül, 35 perc alatt a még jégfürdőben lévő oldathoz adjuk. A 2 reakciót 5 ml éterben oldott 2,3 g (39 mmól) ecetsav hozzáadásával leállítjuk. A reakciókeverék azonnal halvány sárga lesz, azonnal 200 ml telített ammónium-klorid-oldatba öntjük és 4x200 m] éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Fehér kristályos szilárd anyagban (foszfin-oxid) sárga olajat kapunk. A fehér szilárd anyagot etil-acetáttal eldörzsöljük és az anyalúgot LPS-1 kovasavgél-oszlopon kromatografálva a következő frakciókat kapjuk: (A) [10,2a(5Z)- 3 a,40]-7-[3 -(2-oxi)-e til-7-oxabiciklo[2.2. llhept-2- -il)-5-heptánsav-metilésztert, (B) |10,2a(5Z),3a-40]-7-!3-(2-metoxi)-etén-diil]-7-oxabidklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav-metilésztert és (C) [10,2a(5Z)- 3a,40]-7-3-(2,2-dimetoxi)-eti]-7-oxabiciklo[2.2.1 }hept-2-il]-5-hepténsav-metilésztert. A (B) és (C) vegyületeket trifluorecetsawal kezelve mindegyiket (A) vegyületté alakítjuk. B. [ 10,2af5Z),3a,4(3]-7-[3-(Hidroxi-etil)-7-oxabiciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-metilészter 1,4 g (5 mraffl A. rész szerinti aldehidet argonatmoszférában, (r, C-on 0,19 g (5 mmól) nátrium-bórhidriddel kezelünk. Az elegy et 0°C-on 1 órán át keverjük, majd a reakciót 2 n sósav hozzáadásával (2 pH-ig) leállítjuk. A metanolt vákuumban eltávolítjuk, és a reakciókeveréket éterben felvesszük. Az éteres oldatot telített kálium-hidrogén-karbonát-oldattal és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az étert elpárolva kapjuk a B. szerinti vegyületet. C. [ 10,2a(5Z) ,3 a,40]-7-[3 -[2-(Hexil-oxi)-etil=-7-oxabiciklo[2.2.1]hept-2-il]-5-hepténsav Az 1. és 2. példában leírtak szerint járunk el, de az 1. példában használt alkoholt a fenti rész B. alkoholjával helyettesítjük, így kapjuk a cím szerinti vegyületet. 11. példa [10.2a(5Z),3a,40]-7-[3-[(Hexil-oxi)-metil]-7-oxablciklo[2.2.1 ]hept-2-il]-5-hepténsav-trisz(hidroxi- - -metil)-aminometán só A 2. példa szerint előállított vegyidet metanolos oldatát ekvivalens mennyiségű tirsz(hidroxi-metil)-aminometánnal kezeljük. Az oldószert elpárologtatjuk, így kapjuk a cím szerinti vegyületet szilárd termék bakjában, olvadáspontja 68,5-70°C. Vékonyréteg-kromatogram (kovasavgél, 8% metanolt tartalmazó metílén-diklorid' Rj = 0,74. Elemanalízis a C24H45NO7' képletre: számított C = 62,72, H = 9,87, N = 3,04%, talált C = 62,71, H = 9,80, N = 3,10%. 12. példa [10,2a(5Z),3a>401-7-!3-!2-(Pentíl-oxi>eti]]-7- -oxabiciklo[2.2.1 lhept-2-il ]-5-hepténsav A. -pentilészter A. [ 10,2a(5Z),3M0=-7-[3-[2-(Pentil-oxi(-etil]-7 -oxabiciklo[2.2.1 ]hep t-2-il ]-5 -hepténsav-pentllészter 0,36 g porított kálium-hidroxid és 15 m] száraz xllol keverékét argonatmoszférában visszafolyatáslg melegítjük és 8 ;.il xilolt desztillációval eltávolítunk. A keverékhez adjuk 200 mg (0,71 mmól) 10. példa B. rész szerinti alkohol-metilészter 17 ml száraz xilollal készített oldatát. A xflol egy részét desztüláció-190 530 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
