190515. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfoximinek előállítására
1 vannak, elsősorban, trombózist gátló hatásuk. Fokoz zák az aggregációt gátló Ij prosztaglandin szintézisét, továbbá gátolják a daganatok áttételes továbbterjedését. A következő példák a találmány közelebbi megvilágítására szolgálnak. A. példa 6-[4-(N-Acetil-3,4-diklór-fenil-szulfoximino)-butoxi]-3,4-dihidro-karbosztiril 3.4- Dik!ór-fenil-szulfiml-4-bróm-butánból és 0 mezitilén-szulfonil-hidroxil-aminból 3,4-dikIór-fenil-szulfoximino4-bróm-butánt állítunk elő, majd ecetsav-anhidriddel 3,4-diklór-fenil-(N-acetil-szulfoximino)-4 -bróm-butánná reagáltatjuk. Olvadáspontja: 170—173°C. Kitermelés: 98%. 163,2 (0,001 mól) 6-hidroxi-karbosztirilt 2 ml dimetil-szuífoxidban feloldunk, 448 mg (0,0013 mól) 3,4-diklór-fenil-(N-acetil-szu]foximino)-4-bróm-butánt és 276,3 mg (0,002 mól) vízmentes kálium-karbonátot adunk hozzá, és a reakcióelegyet 17 óra hosszal szobahőmérsékleten keverjük. Ezután kis részletek ben vizet adunk hozzá, mire a reakciótermék fehér tűk alakjában kristályosodik. Olvadáspont: 149—151°C. Kitermelés: 267,1 mg (62,5%). Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 6-[4-(N-karbamoil-3,4-diklór-fenil-szuJfoximino)-butoxi]-3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 148— 150 C, 6-[4-(N-butiril-3,4 diklór-fenil-szulfoximino)-butoxi} 3.4- dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 133— 135°C, 6-[4-(N-pivaloíl-3,4-díklór-fenil-S7.ulfoximino)-buto xij-3,4-dihídro-karbosztíril, olvadáspontja: 158- 160°C, 6- 4-[N-(2-metoxi-acetíl>3,4-diklór-fenil-szulfoximino]-butoxi -3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 103—105°C, 6-[4-(N-benzoil-3,4-diklór-fenil-szulfoximino)-butoxif3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 110 — 111°C, 6-(4-[N-(4-metoxi-benzoil>3,4-diklór-fenil-szulfoximinclbutoxi -3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 101-103°C, 6-[4-(N-nikotinoil-3,4-drklór-fenil-szulfoximino)-butoxij-3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 101 — 103°C, 6-(4-[N-(2-acetoxi-fenil-acetil)-3,4-diklór-szulfoximino]-butoxi -3,4-dihidro-karbosztiril, Rf-értéke: 0,2 (kovasavgél-lemez, etilén-klorid), 5-[4-(N-acetil-3,4-dimetoxi-fenil-szulfoximino)-butoxi) 3,3-dimetil-indolin-2-on, Rf-értéke: 0,3 (kova- 5 vgél-lemez, 9 : 1 arányú etilén-klorid/etanol), 5-[4-(N-butiril-3,4-dimetoxi-fenil-szulfoximino)-butoxij-3,3-dimetil-indolin-2-on, Rf-értéke: 0,35 (kovasavgél-lemez, 1 : 1 arányú etil-acetát/metilén-klorid), 5-[4-(N-pivaloil-3,4-dimetoxi-fenil-szulfoximino)-butoxi}-3,3-dimetil-indolin-2-on, Rf-értéke: 0,45 (kovasavgél-lemez, 1 : 1 arányú etil-acetát/metilén-klorid), 5-[4-(N-karbamoil'3,4-dimetoxi-fenll-szulfoximino)-butoxi]-3,3-dimetil-indolin-2-on, Rf-értéke: 0,25 (kovasavgél-lemez, 9 : 1 arányú etilén-klorid/etanol), 2 5-[4-(N-dimetil-amino~karbonil-3,4-dimetoxi-fenil-szulfoximino)-butoxi)-3,3-dinietil-indolin-2-on, Rf-értéke: 0,3 (kovasavgél-lemez, 9 : 1 arányú etilén-klorid/etanol), 5- 4 [N-(4-klór- benzoil)-3,4-dimetoxi-fenil-szulfoximinoj-butoxi -3,3-dimetil-indolin-2-on, olvadáspontja: 174—177°C, 5- [4-(V-uikotinoil-3,4-dimetoxi-fenil-szuífoximino)--bi toxi]-3,3-dimetil-indolin-2-on, Rf-értéke: 0,25 (kovasavgél-lemez, 9 : 1 arányú etilén-klorid/etanol), 6- f4-(s4-benzoil-4-fluor-fenil-szulfoximino)-butoxil-3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 64-68*0, 6-(4-[ N-(4-klór-benzoil)-4-fluor-fenil-szulfoximino ]-bütoxi 3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 134—138°C, 6-[4-(N-2-tenoil-3,4-diklór-fenil-szulfoximino)-butoxij-3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 100- 102°C, 6-(N-;N-(»)-pinanoil-3,4-diklór-feniI-szulfoximino)-butoxiJ-3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 69-74X 6-[4-(N-(-)-pinanoil-3,4-diklór-fenil-szulfoximino)-butoxij-S/l-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 69— 74 °C, 6-[4-tNacetil-4-fluor-fenil-szulfoximino)-butoxi]-3,4- -d hidro-karbosztiril, Rf-értéke: 0,65 (kovasav, futtatószer: 85 :15 arányú etilén-klorid/etanol) 6-[4-<N-butiroil-4-fluor-fenil-szulfoximino)-butoxií-3 4-dihidro-karbosztiriI, Rf-értéke: 0,70 (kovasav, futtatószer : 85 : 15 arányú etilén-klorid/etanol), 6-|4-(N-(*)-pinanoi]-4-fluor-fenil-szulfoximjno)-butoxi J-3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 1 6 -120°C, 6-[4-[N-(-)-pinanoil-4-fluor-fenil-szulfoximino)-butoxi)-3,4-dihidro-karbosztiril, olvadáspontja: 122— 1 ’3°C. 1. példa 6-[4-(4-Fluor-fenil-szulfoximino)-butoxi]-3,4- -dih idro-karbosztirií 108 mg (0,0002 mól) 6-[4-(N-(»)-pinanoil-4- -fluor-fenil-Szulfuximino)-butoxi]-3,4'dihidro-karboszririlt 2 ml 2 n, 84,5% etanolt tartalmazó vizes -etanolos kálium-hidroxid-oldattal 2 óra hosszat olajfurdőn 80°C-on hevítünk. 5 n sósavval közömbösítjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a kapott száraz sót metilén-ldoriddal extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 170-173*0. Kitermelés: 64,5 mg (86%). A hidrolízist 2,5 n sósavval is végrehajthatjuk. 2. példa f -[4-(3,4-Diklór-fenil-szulfoximlno)-butoxi]-3,4- -dihídro-karbosztiril Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 6-[4- -(N-acetil-3,4-diklór-fenil-szulfoximino)-butoxi]-3, -4,-dihidro-karbosztiril metanolos kálium-hidroxid-oldattal végrehajtott htdrolizálásával. Olvadáspontja: 163—165°C. Kitermelés: 89%. 190 M5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
