190511. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azabiciklusos vegyületek előállítására
1 190 511 2 16. példa 7,0 g 6o-dlmetfl-amino-3 -metll-3 -azabiciklo[3.3.11- nonán-9a-ol-t 50 cm3 vízmentes plridinben oldunk és az oldathoz 5-10°C közötti hőmérsékleten keverés közben 20 perc alatt 8,0 g benzoil-kloiid 50 cm3 vízmentes pbidinnel készült oldatát csepegtetjük be. A reakcióelegyet ezután 1-3 órát szobahőmérsékleten keverjük, majd a piridin nagy részét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 50 cm3 djetiléterrel extraháljuk. A vizes részt kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és háromszor 50 cm3 kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumot magnézium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd a szürletet bepároljuk, és a visszamaradó bázisból vízmentes éterben oldott hidrogén-kloriddal a szokásos módon dihidrokloridsót képezünk. Kitermelés: 92,8%. Az így kapott 6a-dimetil-amino-3 -in etfl-9abenzofloxi-3 -azabiciklo[3.3.1 Jnonán-dihidroklorid 160°C felett zsugorodik. 166—168°C-on olvad bomlás közben, metanolból átkristályosítva. 17. példa A 16. példában leírt módon 6a-dimetil-amino-3- -mctÍl-3-azabiciklo[3.3.1 ]nonán-9a-ol-ból különböző savhalogenidekkel az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) 4-Metil-benzoil-kloriddal 62,9%-os termeléssel készül a 6a-dimeti]-amino-3-metil-9a/4 -metil-benzoil-oxi/-3 -azabiciklo[3.3.1 lnonán-dihidroklorid. Etanolból átkristályosítva 153-155°C-on olvad bomlás közben. A bázis 65-67°C-on olvad. b) 4-Klór-benzoil-kloriddál 24,4%-os teleléssel készül a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/4 -klór-benzoil•oxi/3 azabiciklo[3.3.1 jnonán-dihidroklorid. Etanolból átkristályosítva 192—194°C-on olvad bomlás közben. c) 3,4,5-Trimetoxi-benzoil-kloriddal 66,4%-os termeléssel a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/3 ,4 ,5 -trlmetoxi-benzoil-oxi/-3-azabiciklo[3.3.1 Jnonánt állítunk elő. 2-Butanolból átkristályosítva 122- 123°C-on olvad. A szokásos módon készített dihldroklorid etanolból való átkrístályosítás után 180—184°C-on olvad bomlás közben. d) 4-Feníl-benzoil-kloriddal 72,2%-os termeléssel készül a 6a-dimetil-amino-3-metll-9a/4 -fenil-benzoil-oxi/-3 -azabiciklo[3.3.1 Jnonán, diizopropil-éterből átkristályosítva 121 -122°C-on olvad. A szokásos módon készített dihidroklorid etanolból való átkrístályosítás után 252—253°C-on olvad bomlás közben. e) 2-Naftoil-kloriddal 82,3%-os termeléssel készül a 6o-dimetil-amino-3 -metil-9o/2 naftoll-oxi/-3 -azabiciklo[3.3.1 Jnonán. Acetonból átkristályosítva 128 - 130°C-on olvad. A szokásos módon dihidroklorid díetilén-glikol-mono-metil-éterből való átkristályosítás után 287—289°C-on olvad bomlás közben. f) Xantén-9-karbonsav-kloriddal 72,2%-os termeléssel készül a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/xantén-9‘-karbonll-oxi/-3 -azabiciklo[3.3.1 Jnonán-dihidroklorid, amely 211-115°C-on olvad bomlás közben Izopropfl-alkoholból való átkrístályosítás után. g) 2-Tenoil-kloriddal 93,1%-os jermeléssel készül a 6a-dimetll-amino-3-metil-9a/2 -tenoD-oxi/-3-azabiciklo[3.3.1 jnonán. Op. 81 -83°C. -A szokásos módon képzett dihjdroklorid 190 C felett zsugorodik, 206-208°C-on olvad bomlás közben etanolból való átkrístályosítás után. h) 4-Fluor benzofl-kloriddal 51,5%-os jerm eléssel készül a 6a-diinedl-amIno-3-metil-9a/4 -fluor-benzoil-oxi/-3-azabiciklo[3.3.1 jnonán-dihidroklorid monohidrát. Vizes etanolból átkristályosítva 255— 257°C-on olvad bomlás közben. i) 3-Fluor-benzail-kloriddal 87,8%-os jermeléssel készül a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/3 -fluor-benzoil-oxi/-3-azabiciklo[3.3.1 jnonán-dihidroklorid monohidrát. Vizes metanolból átkristályosítva 180 184°C-on olvad bomlás közben. j) 3,4-Diklór-benzoil-kloriddal 94,4%-os termeléssel a 6a-dimetil-amjno-3-rnetil-9a/3’, 4-dlklór-benzoil-oxi/-3-a/.abiciklo[3.3.1 jnonán-dlhidroklorid-monohidrátot állítunk elő. Vizes metanolból átkristályosítva 266-267°C-on olvad bomlás közben. A bázis 99-100°C-on olvad (etanol). k) 2-Klór-benzoil-kloriddal 68,6%-os termeléssel készül a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/2 -klór-benzoil-oxi/-3-azabiciklo[3.3.1 jnonán-dihidroklorid-monohidrát. Vizes metanolból átkristályosítva 170- 175°C-on olvad bomlás közben. l) 3-Klór-benzofl-kloriddal 77,0%-os termeléssel készül a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/3 -klór-benzofl-oxi/3-azabiciklo[3.3.1]nonán-dihidroklorid-monohjdrát. Vizes metanolból átkristályosítva 175— 177°C-on olvad bomlás közben. m) 3-Trifluormetil-benzoil-kloriddal 90,0'(Ó-os termeléssel a 6a-dimeti]-amino-3-metil-9a/3 -trifluormetil-benzoil-oxi/-3-azabiciklo(3.3.1]nonán-dihidroklorid-monohidrátot állítunk elő. Vizes etanolból átkristályosítva 169-172°C-on olvad bomlás közben. A bázis 97—98°C-on olvad hexánból való átkrístályosítás után. n) Fahéjsav-kloriddal 79,9%-os termeléssel készül, a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a-cinnamoiloxi-3-azabicik!o[3.3.1 jnonán-dihidroklorid. Etanolból átkristályosítva 196—201°C-on olvad bomlás közben. o) 4-Klór-fahéjsav-ldoriddal 68,6%-os termeléssel készül a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a|4 -klór-cinnamoiloxif -3 -azabiciklo[3.3.1 jnonán-dihidrobromid. Metanolból átkristályosítva 226— 229°C-on olvad bomlás közben. p) 3,4,5-Trimetoxi-fahéjsav-kloriddal 28,5%^osjtermeléssel a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/3 ,4,,5’-trimetoxi-cinnamoil-oxi/-3-azabiciklo[3.3.1 ]nonán-dihidrokloridot állítunk elő. Etanolból való átkristályosítás után 223-225°C-on olvad bomlás közben. q) 1-Naftoil-kloriddal 64,9%-os kitermeléssel a 6a-dimetil-amino-3-metil-9a/1 -naftoiloxi/-30azabiciklo[3.3.1 jnonán-dihidrokloridot állítunk elő. Metanolból átkristályosítva 195—198°C-on olvad bomlás közben. r) 6-Klór-2-naftoÍl-kloriddal 94,5%-os termeléssel készül a 6a-dimetil-amlno-3-metil-9a/6 -klór-2 naftoiloxi/3 -aza biciklo[3.3.1 Jnonán-dihidroklorid. Metanolból átkristályosítva 254-257°C-on olvad bomlás közben. s) l,2,3,4-Tetrahidro-2-naftofl-kloriddal készül 92,2^)-os jtenneléssel a fja-dlmetil-amino-3-metll-9a/l ,2 ,3 ,4 i. trahidro-2 -naftofloxi/-3-azabiciklo[3 3. Î jnonán-dihidroklorid-monohidrát. Etanolból átkristályosítva 160-170°C között olvad bomlás közben. 5 to 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
