190500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkoholok, fenolok és laktonok rezolválására
1 190 500 2 Elemzés a C16H20O4 képlet alapján (M = 276): számított: C: 69,54%, H: 7,3 t%; talált: C: 69,3 t%, H: 7,4 t%. Cirkuláris dikroizmus (dioxánban): 222 nm (max., Ae = —26,4), 321 nm (max., Ae = +2,80), 332 nm (max., Ae = +2,50). NMR spektrum vonalai (deuterokloroformban): 1,22 ppm (a geminális metilcsoport protonjai), 1,97-2,33 ppm (a ciklopropángyürű protonjai), 2,1 ppm (az alletrolon 2-es helyzetű metilcsoportjának protonjai), 2,92-3,02 ppm (az alletrolon allil-láncának 1-es helyzetében lévő metiléncsoport protonjai), 4,63 ppm (az alletrolon 1-es helyzetében lévő proton), 4,75-5,17 ppm (az alletrolon allilláncának 3-as helyzetében lévő terminális metiléncsoport protonjai), 5,33 ppm (az endociklusos oxigénatomhoz viszonyított a-helyzetü szénatomhoz kapcsolódó proton), 5,47-6,16 ppm (az alletrolon allil-láncának 2-es helyzetében lévő protonok). 3. példa ( I R,5S)-6,6-Dimetil-4( R)-( l/Sj-2-metil-4-oxo-3- -/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniI-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-on előállítása dl-cisz-2,2-dimetil-3-( dihidroxi-metil ) -ciklopropán-1-karbonsav-lak ionból Vízelválasztó feltéttel ellátott lombikba 25,2 g I(S)-hidroxi-3-(2-propen-l-il)-2-metil-ciklopent-2- en-4-ont (/S/-alletrolont), 250 ml benzolt, 23,5 g dl-cisz-2,2-dimetil-3-(dihidroxi-metiI)-ciklopropán-l-karbonsav-laktont és 0,25 g p-toluolszulfonsavat mérünk be. A reakcióelegyet 4 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk, és a reakció során képződő vizet azeotrop desztillálással eltávolítjuk. Ezután az elegyet lehűtjük, trietil-aminnal semlegesítjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz 5 ml izopropil-étert adunk. A kapott elegyet 1 órán át 0 °C-on keverjük. A kivált csapadékot vákuumban leszűrjük, mossuk, majd szárítjuk. 15,1 g (lR,5S)-6,6-dimetil-4(R)-(l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2-propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3- oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont kapunk ; op. : 104 °C. 4. példa Cisz-2,2-dimetil-3S- ( dihidroximetil j-ciklopropán-1R-karbonsav-lakton előállítása ( 1 R,5S)-6,6- -d\metil-4(R)-( l/S/-2-metil-4-oxo-3-/2- -propen- l-ilj-ciklopent-2-enil-oxi ) -3-oxa-biciklo[ 3.1.0 ] hexan-2-onból 100 ml víz és 1 ml 22 Bé°-os vizes sósavoldat elegyéhez 2,76 g, a 3. példa szerint előállított ( 1 R,5S)-6,6-dimetil-4(R)-( 1 /S/-2-metil-4-oxo-3-/2- propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-3-oxa-biciklo[3.1.0]hexan-2-ont (op. : 104 °C) adunk. A kapott szuszpenziót 72 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal pH = 10 értékre lúgosítjuk. A lúgos vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 1,39 g (S)-alletrolont kapunk. A vizes fázist ammónium-szulfáttal telítjük, vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és 1 órán át keverjük. A kivált gumiszerű terméket vákuumban leszűrjük, etilaxtátban oldjuk, az oldatot szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. 1,32 g cisz-2,2-dimetil-3S-(dihidroxi-metil)-ciklopropán-l R-karbonsav-laktont kapunk. 5. példa (3R,3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/RI-2-MetiI-4- -oxo-3-j2-propen-l-ilj-ciklopent-2-enil-oxi) - -tetrah idro-4,7-me tano-izobenzofuran -I-on előállítása 50 ml vízmentes benzolhoz 4,3 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1-ont (a 17. példa szerint előállított termék), 3,9 g l(R,S)-hidroxi-2-metil-3-(2-propen-lil;-ciklopent-2-en-4-ont és 40 mg p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 18 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 100:2,5 arányú kloroform : aceton elegyet használunk. 2,4 g (3R, 3; R, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/R/-2-metil-4-oxo-3-/2- propen-1 -íl/-ciklopent-2-enii-oxi)-tetrahidrc-4,7- metano-izobenzofuran-1-ont kapunk sűrű, olajos aryag formájában. 6. példa (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(llSI-2-meti!-4- -oxo-3-/2-propen-l-ilj-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4 J-me tano-izobenzofuran-1-on előállítása Az 5. példában ismertetett kromatográfiás művelettel 2,7 g cím szerinti terméket különítünk el 148 °C-on olvadó, fehér kristályok formájában. 7. példa (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/S/-2-metiI~4- -oxo-3-l2-propen-l-il/-ciklopent-2-enil-oxi)-retrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l~on („A” izomer) és (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-( ljSI-2-metil-4-oxo-3-j 2-propen-l-iljciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metanoizobenzofuran-1-on („B” izomer) előállítása 200 ml benzolhoz 33 g racém 3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1-ont, 30 g 1(S)hidroxi-2-metil-3-(2-propen-1 -il)-ciklopent-2-en-4- ont (/S/-alletrolont) és 0,18 g p-toluolszulfonsavat adunk. A reakcióelegyet 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott 60,3 g maradékot szilikagélen kromatografáljuk; eluálószerként 100 : 5 térfogatarányú kloroform : aceton elegyet használunk. 17,4 g (3R, 3aR, 4S, 7R, 7aS)-3-(l/S/-2-metil-4-cxo-3-/2-propen-1 -il/-ciklopent-2-enil-oxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-l-ont („A” izomer) és 13,6 g (3S, 3aS, 4R, 7S, 7aR)-3-(l/S/-2- metil-4-oxo-3-/2-propen-l-il/-ciklopent-2-eniloxi)-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofuran-1-ont („B” izomer) kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
