190498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-5-(dialkoxi-metil)-pirimidin származékok előállítására
1 190 498 2 2-(etoxi-metilén)-3,3-dietoxi-propánnitril elegyét adjuk, majd a kapott elegyet visszafolyás mellett 4 órán át forraljuk. Ezután az elegyet lehűtjük, a nátrium-kloridot kiszűrjük belőle, majd a szűrletet gázkromatográfiás eljárással elemezzük. Az elemzés eredménye szerint 88%-os hozammal nyerjük a 2-metil-4-amino-5-(dietoxi-metil)-pirimidint. A kapott termék olvadáspontja 73-75 °C. 5. példa Az 1. példában használttal azonos készülékben lévő 0,69 g (30 mg atom) nátriumból és 15 ml butanolból készült n-butanolos nátrium-butilátoldathoz 2,84 g (30 mmol) acetamidin-hídrogénkloridot adunk, és az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 7,08 g (25 mmol) 2-(n-butoxi)-metilén-3,3-di(n-butoxi)-propánnitrilt adunk hozzá, majd az elegyet felmelegítjük és keverés mellett 5 órán át 90 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük, a nátrium-kloridot eltávolítjuk belőle, majd a visszamaradó folyadék mennyiségi elemzését gázkromatográfiás eljárással elvégezzük. 2-metil-4-amino-5-di(n-butoxi-metil)-pirimidint nyerünk 85%-os hozammal. A kapott termék szobahőmérsékleten viszkózus olaj. 6. példa Az 1. példában ismertetett módon járunk el, de az acetamidin-(hidrogén-klorid) helyett 9,40 g (60 mmol) benzamidin-(hidrogén-ídoridot) alkalmazunk. A kapott fehér kristályos anyagot hexán, toluol 2:1 térfogatarányú elegyéből átkristályosítjuk. 85%-os hozammal 10,4 kg 2-fenil-4-amino-5- (dimetoxi-metil)-pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 116-118 °C. <0 7. példa A 2. példában ismertetett módon járunk el, de az z.5 acetamidin-(hidrogén-klorid) helyett 4,83 g (60 mmol) formamidin-(hidrogén-kloridot) alkalmazunk. 90%-os hozammal 4-amino-5-(dimetoxi-metil)pirimidint nyerünk. A kapott termék olvadáspontja 78-79 °C. 8. példa 200 ml-es, négynyakú, keverővei, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel és desztillálóhütővel ellátott lombikba 8,25 g (50 mmol) 2-(hidroxi-metilén)-3,3- dimetoxi-propánnitril-nátrium-sót és 60 g n-butanolt mérünk. Az elegyhez keverés közben fokozatosan hozzácsepegtetünk 2,76 g (27 mmol) tömény kénsávat. Ezután az elegyet még egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az alacsony forráspontú frakciót, a víz, alkohol elegyet 4,24 103-4,50 103 Pa csökkentett nyomáson 50-52 °C-on kidesztilláljuk belőle. A desztillálás megindulása után a hőmérsékletet és a nyomást állandó értéken tartva két óra alatt 160 g n-butanolt csepegtetünk a reakcióelegybe és a reagáltatást még 30 percig folytatjuk, összesen 160 g desztillátumot szedünk. Ezután a fűtést megszüntetjük és a reakciórendszerben a légköri nyomást visszaállítjuk. Ezt követően a desztillálóhűtőt kalcium-kloridos-csővel ellátott visszafolyóhütővel cseréljük fel. Ezután 5,20 g (55 mmol) acetamidin-(hidrogénklorid) és 30 g (62,5 mmol) nátrium-(n-butilát) 20 t%-os n-butanolos oldatának - amelyet vákuumban, vízmentes körülmények között 30 percig előzőén kevertünk - elegyét a csepegtető tölcsérből fokozatosan hozzácsepegtetjük a lombik kevert tartalmához. Ezután az elegy hőmérsékletét 85-90 °C-ra emeljük és 4 órán át keverés mellett ezen az értéken tartjuk, majd az elegyet lehűtjük, a nátrium-kloridot kiszűrjük belőle és a szűrletből gázkromatográfiás mennyiségi elemzést végzünk. Az elemzés szerint 11,0 g (41,2 mmol) 2-metil-4-amino-5-di(nbutoxi-metil)-pirimidint nyerünk. E terméket a kiindulási anyagra, azaz a 2-(hidroxi-metilén)-3,3- dimetoxi-propánnitrilre számítva 82%-os hozammal kapjuk. A kapott termék szobahőmérsékleten viszkózus olaj. A példák szerint előállított (I), (II), illetve (IV) általános képletű vegyületek helyettesítőinek jelentését és a vegyületek fizikai jellemzőit az 1. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 27 25 1. láblázat Példa R1 R2 A helyettesítők jelentése R3 R4 R5 Forráspont R6 (0. p.) A (II) általános 1. referencia képletben n-C4H9 n-C4H9 n-C4 H9 153-156 °C/64 Pa 2. referencia n-C4H9 n-C4H9-n-C4H9 153-156 °C/64 Pa 3. referencia n-C4H9 n-C4H9-n-C4H9 153-156 °C/64 Pa 4. referencia C2H5 C2H5-QHS 120-123 °C/257 Pa 5. referencia n-C4H9 n-C4H9 —n-C4H9 153-156 ”C/64 Pa 6. referencia CHj ch3-ch3 104-106 *C/257 Pa 7. referencia együtt --ch2— CH2—— ch3 133-135 “C/257 Pa A (I) általános képletben 8. referencia CH3 ch3 ch3 ch3 90-93 °C/257 Pa 9. referencia n-C4H9 n-C4H9 n-C4H9--170-175“C/257 Pa 6
