190458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1,3)oxazino (4,3-a)-izokinolin-származékok előállítására
1 190 458 2 24. példa l~( Hidroxi-metil) -4-fenil-9,10-dietoxi-1,6,7,1 lbtetrahidro-2H ,4H-[ 1,3 ]oxazino[ 4,3-a Jizokinolin A 22. példa szerint készült 5,5 mmól benzaldehid-diacetátot alkalmazva. Hozam: 47%. Op.: 93-95 °C. Az ily módon készült vegyület nem ad olvadáspont depressziót a 6. és a 23. példa szerint készült vegyülettel. 25. példa 1 ( Benzoil-oxi-metil)-9,10-dimetoxi-l ,6,7,11btetrahidro-2H,4H-[ 1,3 Joxazino[ 4,3-aJizokinolin 0,01 mól (4,08 g) l-[l'-(Benzoil-oxi-metil)-r(hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 30 ml 36%-os vizes formaldehidoldatban szobahőmérsékleten 4 órán át keverünk. A reakcióelegy szárazra párolása után kapott elegy aceton és éter elegyének hozzáadása hatására kristályosodik. Hozam: 82%. Op. : 142-143 °C (diizopropil-éter-etanol). Analíziseredmények a C18H29N05 (459,52) összegképlet alapján: számított: C 73,18%, H 6,36%, N 3,05%; talált: C 73,00%, H 6,23%, N 2,68%. 26. példa l-( Benzoil-oxi-metil) -9,10-dimetoxi- 1,6,7,11btetrahidro-2H,4H-[ 1,3 ]oxazino[4,3-a Jizokinolin 0,01 mól (2,79 g) l-(Hidroxi-metil)9,10-dimetoxi-1,6,7,11 b-tetrahidro-2H,4H-[ 1,3]oxazino[4,3- ajizokinolint 30 ml absz. piridinben 0,012 mól (1,69 g) benzoil-kloriddal 3 órán át forralunk. A reakcióidő lejárta után az elegyet 100 g jégre öntjük. A kristályosán kivált terméket szűrjük, vízzel mossuk, diizopropil-éter és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Hozam: 55%. A vegyület olvadáspontja és spektroszkópiai adatai megegyeznek a 25. példa szerint készített vegyület adataival. 27. példa l-(Hidroxi~metil)-4~metil-9,10-dimetoxi~ 1,6,7,1 lb-tetrahidro-2H,4H- [1,3]oxazinof 4,3- ajizokinolin 0,01 mól (2,67 g) l-[bisz(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolint 30 ml etanolban oldunk és 0,015 mól acetaldehiddel 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet szárazra párolva kristályos végterméket kapunk. Etil-acetátból kristályosítva az olvadáspont 140-141 °C. Analíziseredmények a Ci6H23N04 (293,35) összegképlet alapján: számított: C 65,50%, H 7,90%, N 4,78%; e talált: C 65,42%, H 7,86%, N 4,90%. 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű [l,3]oxazi- 10 no[4,3-a]izokinolin-származékok - a képletben R1 és R2 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom, 1-5 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkenil-, adott esetben 1-2 halogénatommal, 1 vagy 3 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, az alkilrészben 1-4 szénatomos fenil-alkil-csoport, furil- vagy piridilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 20 szénatomos alkilcsoport, vagy R3 és R4 egymáshoz kapcsolódva egy —(CH2)n-csoportot alkot, ahol n értéke 3 és 7 közötti egész szám, R5 jelentése hidroxilcsoport, halogénatom vagy benzoil-oxi-csoport, és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, _5 hogy egy (II) általános képletű vegyületet - a képö letben R1 és R2 a tárgyi körben megadott jelentésű, R5 hidroxilcsoportot vagy benzoil-oxi-csoportot jelent - vagy savaddíciós sóját egy (III) általános képletű vegyülettel - R3 és R4 a tárgyi körben megadott jelentésű, Z 1-4 szénatomos alkil- vagy alkanoilcsoportot jelent, W 1-4 szénatomos alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoportot képvisel, vagy Z és W együtt egy második vegyértékvonalat képez - reagáltatjuk, és kívánt esetben egy kapott, (I) általános képletű vegyületben az R5 hidroxilcsoportot egy halogénezőszerrel, előnyösen egy szulfinil-halogeniddel halogénatomra vagy egy benzoilezőszerrel, előnyösen benzoil-kloriddal benzoilcsoportra cseréljük, és/ vagy kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy olyan (III) általános képletű vegyületet használunk, amelyben Z és W együttesen egy vegyértékvonalat képez, R3 és R4 az 1. igénypontban 45 megadott jelentésű. 3. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű [l,3]oxazino[4,3- ajizokinolin-származékot vagy gyógyászatilag elfo-50 gadható savaddíciós sóját a gyógyszerkészítésben szokásos vivőanyagokkal és adott esetben egyéb, szokásos gyógyszerészeti segédanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 55 1 oldal rajz 8
