190458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (1,3)oxazino (4,3-a)-izokinolin-származékok előállítására

1

190 458

2

II. táblázat

Anyagok

Alkoholos alvásidő min (x±SE)

%

Oldószer

113,2± 10,41-1024

66,8 ± 8,11-41

3,5 g/kg etilalkohol adagolása előtt 1 órával kezeltük az állatokat a 1024-es anyag 30 mg/kg-os dózisával, orálisan.

1. példa

!-( Hidroxi-metil)-9,10-dimetoxi-l,6,7,1 lb-tetrahidro-2H ,4 H-[ 1,3 Joxazino[4,3-a] izokinolin

15

6 mmól (1,6 g) l-[bisz(Hidroxi-metil)-metil]-6,7- dimetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin 50 ml absz. benzolos szuszpenzióját 7 mmól (0,02 g) paraformaldehid 10 ml absz, metanolos szuszpenziójával elegyítjük. A reakcióelegyet katalitikus mennyiségű 20 sósav vagy ecetsav jelenlétében 2 órát visszafolyáson tartjuk, majd a kapott halványsárga oldatot vízsugárvákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos termék kevés acetonnal eldörzsölve kristályosodik. 25

Hozam: 89%.

Op.: 125-127 °C (aceton/éter)

Analízis eredmények a C15H2iN04 (279, 32) öszszegképlet alapján:

számított: C = 64,50%, H = 7,58%, N = 5,01%; 30 talált: C = 64,92%, H = 7,14%, N = 5,16%.

Analóg módon állítható elő a megfelelő dietoxianalóg, 85%-os kitermeléssel.

Olvadáspont: 143-147 °C (etanol/éter) Analíziseredmények a C17H25N04 (307, 39) öszszegképlet alapján:

számított: C = 66,43%, H = 8,20%, N = 4,65%; talált: C = 66,15%, H = 8,66%, N = 4,68%.

2. példa

I-( Hidroxi-metil)-4-fenil-9,10-dietoxi-1,6,7,11btetrahidro-2H ,4H-[ 1,3 ]oxazino[ 4,3-a ] izokinolin

10 mmól (2,8 g) l-[bisz(Hidroxi-metil)-metil]-6,7-dietoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint és 11 mmól ( 1,17 g) frissen desztillált benzaldehidet 50 ml absz. benzolban katalitikus mennyiségű sósav vagy ecetsav jelenlétében 4 órán át visszafolyatás mellett forralunk. Az oldószer ledesztillálása után kapott halványsárga olajat éterrel eldörzsölve kristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk.

Hozam: 70%.

Op. : 94-97 °C.

Hasonló módon készítettük az 1. táblázatban megadott további (I) általános képletű vegyületeket.

(Ijl) általános képletű vegyületek

1. táblázat

A példa száma

R3

összegképlet

Molekulasúly

Op. °c

Oldószer

Analízis % Számított Talált

Ho- Megzam Példa jegy% zés

3. c2h5o—

—ch2—ch3

TT C,9H29N04 n 333,45

111-113

éter

C: 68,03 H: 8,71 N: 4,17

68,43

9,05

4,10

71

2

4. C2H50—

—CH^^3 c m\CH3

», c20h31no4 M 349,47

113-115

benzolpetroléter

C: 68,74 H: 8,94 N: 4,01

69,30

8,57

4,18

63

2

5. C2Hs

O—

3'-ciklohexenil

TT C23H33N04 H 387,50

233-234

acetonéter

C: 71,28 H: 8,58 N: 3,61

71,24

8,89

3,31

73

2

6. C

2H50—-c6h5

TT C23H29N04 ” 383,49

94-97

etanol-C: 72,04 H: 7,62

71,62

7,58

70

2

éter

N: 3,65

3,54

7. CH3

O—-c6h5

,z-.u C22H2gN04 370,45

197-201 n. hexán-C: 71,32 H: 7,62

71,53

7,39

10

3

aceton

N: 3,78

3,56

8. CH

3O—

—C6H4OCH3

(p)

TT C22H27NOj n 385,46

140-143

etanoléter

C: 68,55 H: 7,06 N: 3,65

68,31

6,87

3,52

42

2

9. CH3

O—

C6H2(OCH3)3

(m.p.m)

TT C24H3jN07 n 445,50

202-204

benzol

C: 64,70 H: 7,01 N: 3,14

.65,06

7,34

3,08

90

2

10. c2hso—

C6H2(OCH3)3

(m.p.m)

u C26H35N07 ! H 473,55

214-217

metanoléter

C: 65,94 H: 7,45 N: 2,96

66,02

7,81

3,28

84

2

4