190454. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metiléndifoszfonsav-származékok előállítására
1 190 454 2 A találmány tárgya eljárás új (I) általános képlett! metilén-difoszfonsavak és e vegyületek bázisokkal képzett sói előállítására. E vegyületek gyulladásgátló és reumaellenes hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletben Rí jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó 1-4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom; 1-16 szénatomos alkilcsoport; adott esetben hidroxilcsoporttal, aminocsoporttal, di-(l~4 szénatomos-alkil)-amino-csoporttal vagy fenilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport; O II —CH2—CH2—C—OCHj képletű csoport; továbbá —(CH2)5—CF3 képletű csoport; vagy adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen halogénatommal, nitrocsoporttal, aminocsoporttal, metil- vagy etilcsoporttal, metoxi- vagy etoxicsoporttal, trifluor-metilcsoporttal vagy karboxicsoporttal helyettesített fenilcsoport; (a) általános képletű csoport, amely képletben X jelentése oxigén-, vagy kénatom, Z, és Z2 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoport; 5-6 tagú heterociklusos csoport, amely heteroatomként egy vagy két nitrogén- vagy kénatomot tartalmaz és adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal van helyettesítve; (b) általános képletű heterociklusos csoport, ahol X jelentése oxigénatom, kénatom vagy ^NH csoport, R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, n értéke 0, 1,2,3, 5, 6, 7,8,9 vagy 10, azzal a feltétellel, hogy n értéke nem lehet 0, ha R3 jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése metilcsoporttól és piridilcsoporttól eltérő ha Ri=R3=H és n értéke 0 és R2 jelentése fenilcsoporttól és (c3) általános képletű csoporttól eltérő - a (c3) általános képletben Q jelentése halogénatom, nitrocsoport vagy trifluormetilcsoport - ha R, jelentése metil- avagy etilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom és n értéke 0. A találmány szerinti vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy metiléndifoszfonsav-rövidszénláncú-alkilésztert nátriumot bevivő szerrel, előnyösen nátrium-hidriddel reagáltatunk, majd a kapott nátriumszármazékot valamely R2—S—S—R2 vagy Hal—(CH2)n—S—R2 általános képletű vegyülettel - a képletekben R2 jelentése a tárgyi körben megadottal azonos és Hal jelentése halogénatom - reagáltatunk, majd a kapott (I) általános képletű vegyületeket, a képletben R1( R2, R3 és n jelentése a tárgyi körben megadottal azonos, kívánt esetben hidrolizáljuk és kívánt esetben sóvá alakítjuk. Abban az esetben, ha R3 jelentése hidrogénatom, az (I) általános képletű vegyületekből valamely szervetlen vagy szerves bázissal sót képezhetünk. Az (I) általános képletű vegyületek közül egyesek ismertek, de gyógyászati hatásuk új. A 4 071 584 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan (I) általános képletű vegyületeket ismertet, ahol R, jelentése metil- vagy etilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom és R2 jelentése a (c) általános képletű csoport, a képletben P jelentése -metilcsoport, Q jelentése bróm vagy nitrocsoport, és ha P jelentése hidrogénatom, Q jelentése brómatom, nitrocsoport vagy klóratom, n értéke 0. A fent említett egyesült államokbeli szabadalmi leírás olyan (I) általános képletű vegyületeket is ismertet, ahol R3 jelentése hidrogénatom, P jelentése hidrogénatom, és Q jelentése klóratom. E vegyületek olyan foszfortartalmú származékok átalakításából nyerhetők, amelyek maguk korrózió-inhibitorként olaj-adalékanyagként, vagy égést késleltető anyagként ismeretesek. A Syntezis 1980 februári számának 127-129. oldalán a szerzők többek között olyan (I) általános képletű vegyületeket ismertetnek, ahol Rt jelentése C2H5 csoport, R3 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése CeHs és n értéke 0; nem történik említés azonban e vegyületek gyógyászati hatásáról. A 80/98 193 számú japán szabadalmi bejelentés [Chemical Abstracts 93, 239648 z (1980)] olyan herbicideket ismertet, ahol az (I) általános képletben Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése piridilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, n értéke 0. A Praktische Chemie [(3) 475-482, (1970)] olyan (I) általános képletű vegyületeket ír le, ahol Rj jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metilcsoport, R3 jelentése hidrogénatom, n értéke 0. A fent említett dolgozat csak kémiai vonatkozású. A többi (I) általános képletű vegyület új. Azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol a képletben R3 jelentése hidrogénatom, az A reakcióvázlatban leírtak szerint állítható elő. A képletben R j jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, M jelentése nátrium- vagy káliumatom. A műveletnél kiindulási anyagként (1) képletű metiléndifoszfonsav (rövidszénláncú)-(alkil)-észterét használjuk: e vegyület nátrium-származékát nátriumot bevivő-szer, így például nátrium-hidrid segítségével állítjuk elő; a műveletet megfelelő oldószerben, így pl. valamely benzol-származékban célszerűen toluolban, vagy dimetil-formamidban végezzük. A reakciót 0 és 50°C között, előnyösen szobahőmérsékleten hajtjuk végre. A fémszármazék előállítható toluolos hidroxiddal való kezelés útján is. Az ily módon előállított fémszármazékot elkülönítés nélkül tovább reagáltatjuk, a fématomot (CH2)n—S—R2 csoporttal helyettesítjük. Abban az esetben, ha n értéke 0, a nátrium-származékot R2—S—S—R2 diszulfiddal reagáltatjuk a nátrium-származék előállításánál használt oldószerben. A reakcióidő és -hőmérséklet nagymértékben függ az alkalmazott reagenstől. A reakció hőmérséklete 20 °C és az oldószer forráspontja között van; a reakcióidő néhány óra és több nap között változhat. A diszulfidok helyettesíthetők a megfelelő R2SCI általános képletű szulfenilkloriddal is. Abban az esetben, ha n értéke 0-tól eltérő, a nátrium-származékot egy Hal(CH2)n—S—R2 képletű halogén-származékkal reagáltatjuk szobahőmérséklet és az elegy forráspontjának hőmérséklete között. Hal—(CH2)„—Hal dihalogén-származékot alkalmazva és a közbenső terméket R2SH tiol-származékkal reagáltatva, egy másik eljárásvariánst valósíthatnak meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
