190449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszfor-szubsztituált ecetsav-származékok előállítására
1 190 449 2 A találmány új (I) általános képletű foszforszubsztituált ecetsav-származékokra és azok előállítási eljárására vonatkozik. Az (I) általános képletben a szubsztituensek jelentése az alábbi : R3 jelentése fenil-, helyettesített fenil-, így triklórfenil, pentaklór-fenil-, pentafluor-fenil-csoport, pirrolidin-2,5-dion-l-il-, ftálimido- vagy 8-kinolilcsoport, Q1 jelentése oxigén- vagy kénatom, n 0 vagy 1 lehet. Az (I) általános képletű vegyületek az új, biológiailag aktív (IV) általános képletű félszintetikus penicillin-származékok (T/34 034 számon közzétett 1714/83 alapszámú magyar szabadalmi bejelentés), illetve (V) általános képletű félszintetikus cefalosporin-származékok (T/34 502 számon közzétett 1713/83 alapszámú magyar szabadalmi bejelentés) előállításánál alkalmazhatók acilező ágensként. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselői továbbá önmagukban is értékes antibakteriális, antivirális, antifungális és herbicid hatással rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - mely képletben Q1 és n jelentése a tárgyi körben megadott és R jelentése hidrogénatom, fématom, Cl é alkil vagy C3 6 cikloalkilcsoport - a (III) általános képletű vegyülettel - mely képletben R3 jelentése fenil-, helyettesített fenil-, így triklórfenil-, pentaklór-fenil-, pentafluor-fenil-csoport, pirrolidin-2,5-dion-l-il-, ftálimido- vagy 8-kinoliI- csoport - reagáltatunk. A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját a találmány szerint előnyösen valamely közömbös, a reakció egyéb körülményei és komponensei hatására át nem alakuló oldószerben, vagy ilyen oldószerek biner-, temer- vagy esetleg egyéb elegyében végezzük. Oldószerként előnyösen szénhidrogéneket, így benzolt, toluolt, hexánt, klórozott szénhidrogéneket, így kloroformot, diklórmetánt, étereket, így dieti létért, diizopropilétert, ketonokat, így acetont, acetátokat, így etilacetátot, amidokat, így dimetilformamidot, dimetilacetamidot, tetrametil-karbamidot, hexametil-foszfortriamidot, illetve dioxánt vagy tetrahidrofuránt alkalmazhatunk. Amennyiben kiindulási anyagként a szabad savat alkalmazzuk, a reakciót előnyösen valamely vízelvonószer jelenlétében végezzük. Vízelvonószerként előnyösen szimmetrikus vagy aszimmetrikus karbodiimidet, így diciklohexilkarbodiimidet, diizopropil-karbodiimidet alkalmazhatunk. A (II) és a (III) általános képletű vegyületek reakcióját előnyösen szobahőmérsékleten végezzük. Találmányunk további részleteit a példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. PÉLDÁK 1. példa Difenil-foszfino-ecetsav (kiindulási anyag) előállítása [K. Issleib, G. Thomas: Chem. Ber 93 803 (I960)] Folyékony ammóniában (70-80 m3/0,l M PPh3) 2 ekvivalens nátriumot oldunk, majd hozzáadunk 1 ekvivalens trifenil-foszfint. Az elegy színe ekkor sötétkékről sötétbarnára változik. Igen lassan 1 ekvivalens ammónium-kloridot adagolunk be. Fehér csapadék válik ki, és egy narancsszínű zagy keletkezik. Ekkor 1 ekvivalens frissen desztillált klórecetsav-etilésztert azonos térfogatú éterrel elegyítünk, és apránként becsepegtetjük. A reakció végbemenetelét az elegy halványsárga színe jelzi. Az ammóniát hagyjuk elpárologni, miközben a zagyot éterrel hígítjuk, (40-50 m3/0,l M PPh3) és keverjük, hogy a nátriumklorid közül kioldódjék a termék. Majd a sót - célszerűen N2-atmoszférában - kiszűrjük. A difenil-foszfino-ecetsav-etilészter hidrolízise vízben és szerves oldószerben is elvégezhető : a) Az észter éteres oldatához (80-90 m3 éter vagy petroléter/0,1 M észter) ekvivalens mennyiségű káliumhidroxid forró, tömény etanolos oldatát öntjük. Hűtésre kiválik a sav nátrium-sója, a kristályokat szűrjük és kloroformmal mossuk. Kitermelés: 60%. Op: 117-120 °C. b) Az észter éteres oldatáról az oldószert lehajtjuk, a kapott szirupos anyaghoz ekvivalens menynyiségű kálium- vagy nátriumhidroxid vizes oldatát adjuk és N2 áramban rövid ideig melegítjük. Szénnel derítjük, majd szűrjük. A szűrletet keverés közben addig savanyítjuk, míg csapadék-kiválás van. A kivált savat szűrjük, hideg vízzel mossuk. Kitermelés: 90%. Op: 120-121 °C. Rf: 0,55 (Benzol-Etilacetát-Ecetsav = 7:3:1) IR-spektrum: (KBr) 1695 cm-1 (vCO sav) NMR-spektrum: (CDC13) 5ppm: 3,04 (s, 2H) 7,24-7,50 (mm 10H) 10,68 (s, 1H) Analízis: C^HjjÓjP (244,215) számított: C% = 68,90 talált: C% = 68,80; 69,06 H%= 5,36 H%= 5,43; 5,49 2. példa Difenil-karboximetil-foszfin-oxid (kiindulási anyag) előállítása 1,22 g (5 mmól) difenil-foszfino-ecetsavat oldunk 15 ml jégecetben, 50-55 °C-ra melegítjük, és keverés közben becsepegtetünk 0,53 g (33%-os) hidrogénperoxidot 2 ml jégecetben oldva. Közben hűtéssel tartjuk a hőmérsékletet 55 °C körül. További félórás kevertetés után 200 ml jeges vízre öntjük a reakcióelegyet, és etilacetáttal extraháljuk. Szárítás után bepároljuk az etilacetátos fázist, és a kapott szirupos anyagot abszolút éterrel, illetve n-hexánnal eldörzsölve kristályosítjuk. Kitermelés: 0,98 g (74,35%). Op: 138-140 °C. Rf: 0,13 (Benzol-Etilacetát-Jégecet = 7:3:1) IR-spektrum: 1730 cm"' 15 20 30 35 40 45 50 55 60 65 2
