190438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-bróm-2,3-diaril-tiofén-származékok előállítására
1 190 438 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletü új 5-bróm-2,3-diaril-tiofén-származékok _ amelyek képletében R1 és R2 egymástól függetlenül (III) általános képletű csoportot jelent, és az utóbbiban X jelentése fluor- vagy klóratom, 1-2 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxi-csoport vagy —S(0)m R4 általános képletü csoport, és az utóbbi csoportban m értéke 0, 1 vagy 2, R4 pedig metilvagy etil-csoportot jelenthet - előállítására. A 2,3-diaril-tiofének ismertek a szakirodalomból, például Compt. Rend. 242, 1738(1956) vagy Z. Chem. 13, 57(1973). Ismeretes az alkil-tioféneic és a halogén-tiofének reakciója hidrogén-alkil-tiohalogenidekkel [Chem. Bér. 109, 2475(1976)]. A 2 724 494 számú német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás 2,3-diaril-5-aril-tio-tioféneket, illetve ezek inszekticidként és miticidként való felhasználását ismerteti. A (I) általános képletű 5-bróm-2,3-diaril-tiofénszármazékok újak. Felismertük, hogy a (I) általános képletü vegyületek jó (alkalmas) kiindulási anyagok az értékes, gyulladásgátló hatással rendelkező 5-szubsztituált 2.3- diaril-tiofének szintézisében. Emellett önmaguk is rendelkeznek biológiai hatékonysággal. Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatok oly módon, hogy egy alkalmas (II) általános képletü - amely képletben R1 és R2 jelentése a fenti -2.3- diaril-tiofén-vegyületet oldószerben mólekvivalens brómmal reagáltatunk. Oldószerként előnyösen metilén-kloridot, ecetsavat vagy ezek elegyét alkalmazhatjuk. A brómozás hőmérséklete célszerűen - 20 °C és + 30 °C közötti intervallum. A (II) általános képletű kiindulási diaril-tiofénszármazékokat a következőképpen állíthatjuk elő: egy dezoxibenzoin és Vilsmeier - reagens (dimetil-formamidból és foszfor-oxi-kloridból áll) reagáltatása útján egy (VI) általános képletű vegyület - a képletben R' és R2 jelentése a korábban megadott - állítható elő és ha egy (VI) általános képletű vegyületet tio-ecetsawal reagáltatunk piridinben trietil-amin jelenlétében, a megfelelő (II) általános képletü tiofén-származékot kapjuk. Az (I) általános képletű 5-bróm-2,3-diaril-tiofénszármazékok értékes kulcsvegyületek az 5-szubsztituált-2,3-diaril-tiofén-származékok szintézisében, így például a 2,3-diaril-tiofén 5-tioalkil-származékait előállíthatjuk oly módon, hogy az 5-bróm-2,3- diaril-tiofént először egy erős bázissal, például nbutil-lítiummal vagy terc-butil-lítiummal reagáltatjuk közömbös oldóanyagban, például tetra-hidrofuránban, dietil-éterben vagy toluolban, adott esetben egy komplexképző szer, például tetrametiletilén-diamin jelenlétében, és azután egy alkil-tiohalogeniddel vagy -díszulfiddal reagáltatjuk. Az 5-tioa!ki!-származékok jelentős gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek és előnyösen alkalmazhatók izületi gyulladás kezelésére. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani: /. példa 5-Bróm-2,3-bisz( 4-fluor-fenil)-tiofén 13,6 g (50 mmól) 2,3-bisz(4-fluor-fenil)-tiofén 120 ml metilén-kloriddal és 150 ml ecetsavval készült oldatát kb. 5 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 2,8 ml (55 mmól) brómot. 4 óra állás után az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk és mossuk telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és nátrium-kloridoldattal, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Etanolból átkristályosítva 14,7 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 91-93°C. A vegyület NMR-spektruma megfelel a várt szerkezetnek. Molekulasúlya 350, 352 (M+). Az I. táblázatban megadott (I) általános képletű vegyületek az 1. példában ismertetett módon állíthatók elő. I. táblázat A példa sorszáma R1 Rz R1 Olvadáspont CQ 2 4 — FPh 4 — CH3SPh H 113-116 3 4 — CHjSPh 4 — FPh H 75- 78 4 4 — CH,Ph 4 — CH3Ph H 100-103 5 4 — CH3OPh 4 — CH3SPh H 92- 94 6 4 — FPh 4 — CH3S02Ph H 141-145 7 4 — 01,0 4 — CHjOPh H 96- 98 8 4 — CHjSOjPh 4 — FPh H 122-124 Ph jelentése fenil-csoport Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü új 5-bróm-2,3- diaril-tiofén-származékok - amelyek képletében R1 és R2 egymástól függetlenül (III) általános képletü csoportot jelent, és az utóbbiban X jelentése fluorvagy klóratom, 1-2 szénatomot tartalmazó alkilvagy alkoxi-csoport, vagy — S(0)m R4 általános képletű csoport, és az utóbbi csoportban m értéke 0, 1 vagy 2, R4 pedig metil- vagy etil-csoportot jelenthet - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely alkalmas (II) általános képletü 2,3-diariltiofén-származékot - amelynek képletében R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott - oldószer jelenlétében - 20° és + 30 °C közötti hőmérsékleten brómmal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelyben R1 jelentése 4-fluor-fenil- és R2 jelentése 4-metiItio-fenil-csoport. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelyben R1 jelentése 4-metil-tiofenil- és R2 jelentése 4-fluor-fenil-csoport. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelyben R1 jelentése 4-fluor-fenil és R2 jelentése 4-metil-szulfonil-fenil csoport. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű vegyületből indulunk ki, amelyben R1 jelentése 4-metil-szulfonil-fenil-csoport és R2 jelentése 4-fluor-fenilcsoport. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2 1 oldal rajz
