190437. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin és klindamicin-származékok előállítására

1

190 437

2

4. példa

Metil-7 (S)-7-dezoxi-7-hidroxi-1-tio-a.-linkozaminid származékok előállítása

Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, 5 de az aminosavat az alábbiakban megadott aminosavakkal helyettesítjük és a metil-7(S)-7-dezoxi-7- klór-l-tio-a-Iinkozaminid helyett az 7(S)-7-dezoxi-7-hidroxi-l-tio-a-linkozaminidet [J. Chem. Soc.

Perkin I, 360-B (1974), Bannister] alkalmazzuk. így a következő antibakteriális hatású származékokat kapjuk :

Aminosav Származék jele

(A,) képletű vegyület U-46 135

(As) képletű vegyület U-45 659

A 2-4 példában megadott vegyületek kémiai és fizikai jellemzőit az 5. táblázatban adjuk meg:

/. táblázat

Származék jele

C

H

N

S

Cl

aD

Op. °C

U-45 863

1

47,80

5,62

7,44

8,51

9,41

CHCI3

• —

2

47,76

5,54

7,35

8,76

9,34

+ 286°

96-100

U-46 138

1

47,80

5,62

7,44

8,51

9,41

—

—

2

47,30

5,74

6,91

8,51

9,44

U-46 137

1

47,80

5,62

7,44

8,51

9,41

EtOH

2

47,58

5,74

7,56

8,53

9,49

+ 216°

189-190

U-46 136

1

50,26

6,19

7,82

8,95

MeOH

2

49,16

5,86

8,01

9,15

+ 194°

199-201

U-46 135

1

50,26

6,19

7,82

8,95

MeOH

2

50,50

6,19

7,98

9,27 -+ 269°

97-100

U-45 656

1

50,42

6,22

6,92

7,92

8,76

CHCI3

2

50,85

6,39

6,72

7,54

8,93

+ 250°U-45 652

1

50,42

6,22

6,92

7,92

8,76

CHCI3

2

51,03

6,40

6,65

7,56

8,02

+ 273°

U-45 653

1

52,83

6,78

7,25

8,30-MeOH

2

53,83

7,08

7,39

8,14

—

+ 203°U-45 659

1

52,83

6,78

7,25

8,30

_

CHCI3

2

52,77

6,70

7,34

8,55

—

+ 295°

U-45 657

1

43,80

4,90

6,81

7,80

17,24

MeOH

2

43,52

4,93

6,82

7,82

17,41

+ 181°

105-130

Megjegyzés: l - számított 2 - kapott

5. példa

Metil-7 (S ) - 7-dezoxi- 7-klór-I-tio-a-linkozaminidfuzárinsavamid előállítása (U-55 581)

b) reakcióvázlat

Az 1. példában leírtakkal azonosan dolgozunk, azzal az eltéréssel, hogy az aminosav helyett fuzárinsavat alkalmazunk, így kapjuk az U-55 581 jelű vegyületet.

Elemanalízis: CI9H29CIN2OsS számított: C 52,70 H 6,75 N 6,47 kapott : C 52,15 H 6,55 N 6,36 számított: S 7,41 Cl 8,19 kapott: S 7,21 Cl 7,94

A találmány szerinti vegyületek hatásosak különböző Gram-pozitív és Gram-negatív mikrobákkal szemben, ezeknek gátlására különböző kömye- 45 zetben alkalmasak. így például alkalmazhatók fertőtlenítőszerként az S. aureus által megtámadott, elmosogatott és száradni hagyott evőeszközöknél. Szintén alkalmazhatók S. aureus-szal szennyezett fogorvosi és orvosi berendezéseknél. A találmány 50 szerinti vegyületek alkalmazhatók mosott ruhák bakteriosztatikus öblítőszereként, valamint papírok és fonalak impregnálására. Visszaszorítják a szenzitív organizmusok növekedését lemezpróbákban és más mikrobiológiai közegekben.

3