190412. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-dihidro-6-(helyettesített)-fenil-3-(2H)-piridazinon-származékok és 6-(helyettesített)-fenil-3(2H)-piridazinon-származékok előállítására
1 . 190 412,. 2 benzimidazol-1 -il)-y-oxo-benzol-butánsavat kapunk. Op. 234-235 °C. 8. példa 4,5-dihidro-6-[ 4-(4,5,6,7-tetrahidro-l H-benzimidazol- l-il) -fenil]-3 ( 2H ) -piridazinon 9 g 4-(4,5,6,7-tetrahidro-lH-benzimidazol-l-il)y-oxo-benzol-butánsav és 3,5 g hidrazin-hidrát 80 ml etanollal készített elegyét hat óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűlni hagyjuk és szűrjük, végül a nyers terméket 2-metoxietanolból kikristályosítjuk, így termékként 4,5-dihidro-6-[4-(4,5,6,7-tetrahidro-lH-benzimidazol-l-il)-fenil]-3(2H)-piridazinont kapunk. Op. 296-297 °C. Analízis C17H18N40 ■ 0,1 H20 képletre Számított: C 68,88; H 6,14; N 18,90%. Talált: C 68,84; H 6,40; N 18,50%. 9. példa 4,5-dihidro-6-f 4- ( IH-l ,2,4-triazol-l-il) -fenil] -3-( 2H ) -piridazinon 15 g 4-(lH-l,2,4-triazoI-l-il)--oxo-benzol-butánsav, amelyet 4-(lH-l,2,4-triazol-l-il)acetofenonból állítunk elő az 1. és 2. példában leírt módon (op. 234-235 °C), 100 ml etanollal készített oldatát 5,4 g 85%-os hidrazin-hidráttal együtt melegítjük visszafolyatás közben hat óra hosszat. A reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, egymás után mossuk híg nátriumhidrogén karbonát-oldattal, majd vízzel és végül DMF-ből kikristályosítjuk. Ily módon termékként 8,3 g 4,5-dihidro-6-[4-( 1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-fenil]- 3(2H)-piridazinont kapunk. Op. 311-312 °C (bomlik). Analízis C,2HnN50 • 0,1 DMF képletre Számított: C 59,43; H 4,74; N 28,74%. Talált: C 59,30; H 4,59; N 28,85%. 10. példa 4,5-dihidro-6-[ 4-(4H-l ,2,4- triazol-4-il ) -fenil']- 3(2H) -piridazinon 3,78 g (0,02 mól) 6-(4-aminofenil)-3(2H)-piridazinon és 1,76 g (0,02 mól) diformil-hidrazin elegyét 220 °C-on melegítjük hat óra hosszat. A szilárd anyagot kromatografáljuk és végül acetonitril/ metanol-elegyből kikristályosítjuk. Ily módon termékként 4,5-dihidro-6-[4-(4H-l ,2,4-triazol-4-il)fenil]-3(2H)-piridazinont kapunk. Op. 292,5-293 °C (bomlik). Analízis C12HnNsO képletre Számított: C 59,74; H 4,60; N 29,03%. Talált: C 59,66; H 4,61; N 29,27%. 11. példa 4,5-dihidro-6-[ 4-(l H-pirrol- l-il) -fenil ]~3 ( 2H ) - piridazinon ' 3,7 g 6-(4-aminofenil)-3(2H)-piridazinon és 2,6 g 2,5-dimetoxitetrahidrofurán 37 ml jégecettel készített elegyét négy óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet lehűtjük, szűrjük és a szilárd anyagot etanollal mossuk, végül metanolból kikristályosítjuk. Ily módon termékként 1,2 g 4,5- dihidro-6-[4-( 1 H-pirrol-1 -il)fenil]-3(2H)-píridazinoní kapunk. Op. 222-223 “C. Analízis C14H13N30 képletre Számított: C 70,27; H 5,48; N 17,56%. Talált: C 70,50; H 5,40; N 17,60%. 12. példa 6-[4-( l H-imidazol-1-il )-fenil]-3 (2H) -piridazinon (13a) 1,6 ml brómot cseppenként hozzáadunk 4,5-dihidro-6-[4-( 1 H-imidazol-1 -il)feniI]-3(2H)-piridazinon 3,5 g mennyiségének 25 ml ecetsavval készített oldatához 80 °C hőmérsékleten. Az elegyet hat óra hosszat melegítjük a reakció teljessé tétele érdekében. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, éterrel mossuk és szabad bázissá alakítjuk, amelyet etanolból átkristályosítjuk. Ily módon termékként 1,1 g 6-[4-(l H-imidazol-l-il)-fenil]-3(2H)-piridazinont kapunk. Op 244-245 °C. Analízis C13H10N4O • 1/5 H20 képletre Számított: C 64,56; H 4,30; N 23,17; H20 1,49%. Talált: C 64,30; H 4,36; N 23,04; H20 1,11%. 6-[ 4-( 1 H-imidazol-l-il ) -fenil]-5-metil-3(2H ) - piridazinon ( 12i) 3,6 g4,5-dihidro-6-[4-(lH-imidazol-l-il)-fenil]-5- metil-3(2H)-piridazinon 100 ml dioxán és 25 ml N,N-dimetilformamid elegyével készített oldatát 12 g Mn02-vel együtt melegítjük 90 °C-on éjszakán át. A hőmérséklet 105°C-ra emelkedik, amelyet 4 óra hosszat meg is tartunk. A szervetlen szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és dioxánnal alaposan átmossuk melegen. A szűrletet és a mosófolyadékokat egyesítjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot metanolból és tetrahidrofuránból kikristályosítjuk. Ily módon termékként 2,1 g 6-[4- (lH-imidazol-l-il)fenil]-5-metil-3(2H)-piridazínont kapunk. Op. 284-286 °C. Analízis C,4Hi2N40 képletre Számított: C 66,65; H 4,79; N 22,21%. Taláh : C 66,22; H 4,59; N 22,06%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
