190408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-származékot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 . 190 408 VI. táblázat Gyomorsav-kiválasztást gátló hatás éber kutyákon Vizsgált I általános képletű vegyületek Dózis Hatás R1 R2 R3 R4 R5 (pmól/kg) (gátlás, %) 5—OCH3 H ch3 OCH3 ch3 2 75 5—COOCHj H ch3 OCH3 ch3 8 50 5—COOCHj 6—CH3 ch3 OCH3 ch3 2 80 5—COCHj 6—CH3 ch3 OCH3 ch3 2 35 5—COCHj H ch3 OCH3 ch3 8 90 5-CH3 H ch3 OCH3 ch3 2 60 5—COCH3 6 CH3 H CH, ch3 8 80 5—OCH3 H ch3 ch3 ch3 2 75 A VI. táblázat adataiból látszik, hogy a vizsgált vegyületek orálisan adagolva nagy gátló hatást fejtettek ki a gyomorsav kiválasztására. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás hatóanyagként I általános képletű benzimidazol-származékot - a képletben R1 és R2 azonos vagy különböző és hidrogénvagy halogánatomot, metoxi-karbonil-, etoxikarbonilcsoportot, 1-7 szénatomos alkilcsoportot, 1-5 szénatomos alkoxicsoportot vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelentenek ; R3, R4 és R5 azonos vagy különböző és hidrogénatomot, metil-, metoxi-, etoxi-, metoxi-metoxivagy etoxi-etoxi-csoportot jelentenek, azzal a megszorítással, hogy R3, R4 és R5 legalább egyike metil-, metoxi-, etoxi-, metoxi-etoxi- vagy etoxi-etoxicsoport, és ha R3, R4 és Rs közül kettő hidrogénatom, akkor R3, R4 és R5 közül megmaradó csoport metoxi-, etoxi-, metoxi-etoxi- vagy etoxi-etoxicsoport - vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó, gyomorsav-kiválasztást gátló gyógyszerkészítmények előállítására a) egy II általános képletű vegyületnek egy III általános képletű vegyülettel - a képletekben R1, R2, R3, R4 és Rs a fenti jelzésű, Z' és Z2 egyike merkaptocsoport és a másik lehasadó csoport, előnyösen halogénatom - való reagáltatásával, vagy b) egy IV általános képletű vegyület - a képletben R1, R2, R3, R4 és R5 a fenti jelentésűek, R9 alkanoil- vagy alkoxi-karbonil-csoport - hidrolízisével, vagy c) egy V általános képletű vegyület - a képletben R1, R2, R3, R4 és Rs a fenti jelentésűek, n értéke 0 vagy 1, de legalább egyikük értéke 1, - redukálásával, kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyület gyógyászatilag elfogadható sójává való alakításával, azzal jellemezve, hogy a kapott I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagokkal összekeverve szilárd vagy folyékony gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk perorálisan 100-400 mg/nap és intravénásán 5-20mg/nap mennyiségben hatásos adagolási egység formájában. 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként olyan I általános képletű benzimidazol-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészímények előállítására, amely 1 általános képletű vegyület képletében R1 és R2 azonos vagy különböző és hidrogénatomot, metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-csoportot, halogénatomot, 1-4 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos alkoxivagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelentenek, R3, R4 és R5 azonos vagy különböző és hidrogénatomot, metil-, metoxi-, etoxi-, metoxi-etoxi- vagy etoxi-etoxi-csoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti a)-c) eljárások bármelyikével előállított I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját szilárd vagy folyékony gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként olyan I általános képletű benzimidazol-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amely I általános képletű vegyület képletében R1 és R2 azonos vagy különböző és hidrogénatomot, metoxi-karbonil-, metil-, metoxi- vagy acetilcsoportot, klór- vagy brómatomot jelentenek, R3, R4 és Rs azonos vagy különböző és hidrogénatomot, metil-, metoxi- vagy metoxi-etoxi-csoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy az I. igénypont szerinti a)-c) eljárások bármelyikével előállított I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként olyan I általános képletű benzimidazol-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amely I általános képletű vegyület képletében R1 és R2 azonos vagy különböző és hidrogénatomot, metoxi-karbonil-, metil-, metoxi- vagy acetil-csoportot jelentenek, R3, R4 és R5 azonos vagy különböző és metil- vagy metoxicsoportot jelentenek, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti a)-c) eljárások bármelyikével előállított I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját gyógyszerkészítménnyé feldolgozzuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás hatóanyagként olyan I általános képletű benzimidazol-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amely I általános képletű vegyület képletében R1 és R2 azonos vagy különböző és hidrogénatomot, meto-8
