190403. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzotiazin-karboxamidok új közbülső vegyületeinek előállítására
t 190 403 2 Oldószer Térfogat, ml Reakcióhőfok, °C Kitermelés % Megjegyzés CH2C12 50 30 98 kristályok hexánnal mosva chi3 20 oldódásig 81 kristályok melegítve hexánnal mosva ch3co2c2h5 20 oldódásig melegítve 88-CHjCN 10 oldódásig melegítve 89 kristályok hexánnal mosva tetrahidrofurán 15 oldódásig melegítve 80-(15) reflux (56°) 94 termék hexánnal CH3COCH3 kicsapva Ha a fenti reakciót megismételjük acetonban mint oldószerben, de vagy a metilészter vagy a 2-amino-piridin reagens mólnyi mennyiségű fölöslegével, akkor ugyanezt a terméket kapjuk sárga színű kristályok alakjában, amelyek olvadáspontja 132-134 °C. Ha a (II) képletű észter-reagenst használjuk feleslegben, akkor egyes esetekben fehér színű kristályok képződnek, amelyek a lombik falához tapadnak. Ezek könnyen elválaszthatók az (I) képletű sárga színű kristályos anyagtól. Ha a műveletet tetrahidrofuránban 0 °C-on vagy toluolban 110°C-on ismételjük meg, ugyanezeket az eredményeket kapjuk. 3. példa (I) általános képletű kristályos vegyület R = R1 = CH3; Z = 2-tiazolil-csoport 2,69 g (10 mmól) metil-3,4-dihidro-2-metil-4- OXO-2H-1,2-benzotiazin-3-karboxilát-l, 1 -dsoxid és 50 ml xilol nitrogén alatt keverésben tartott elegyéhez 1,05 g (10,5 mmól) 2-amino-tiazolt adunk. Az elegyet 3 órán át 85-90 °C-on melegítjük, szobahőmérsékletre hűtjük, szűrjük, és a barna színű kristályos terméket vákuumban szárítjuk. A címben megnevezett vegyületet kapjuk 2,3 g mennyiségben (kitermelés: 62,3%), olvadáspontja 131-142 °C. A kristályos terméket 20 ml metilén-kloridban oldjuk, aktívszénnel színtelenítjük, majd szűrjük. A szürletet alapos keverés közben hexánhoz öntjük, 1 óráig kristályosítjuk, majd szűrjük. 1,35 g fehér színű kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja 140-145 °C. Ha a fenti műveleteket megismételjük, de oldószerként acetont, metiién-kloridot, dietil-étert, e(i oQ lén-dibromidot, 1,2-dimetoxi-etánt, benzolt, dirnetil-formamidot, dimetil-acetamidot, etil-benzolt, toluolt vagy dekalint használunk 0 °C és 110°C közötti hőmérsékleten 2-24 órán át, akkor szintén a kívánt (I) általános képletű vegyületet nyerjük. 25 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek - a J0 képletben R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport, R1 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és Z1 a—C=N—csoporttal Z heterociklikus csoportot alkot, ahol Z 2-piridil- vagy 2-tiazolil- 35 csoport - előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű észtert - ahol R és R1 jelentése a fenti - egy Z—NH2 általános képletű amin - ahol Z jelentése a fenti - ekvimoláris mennyiségével reagáltatunk a reakció szempontjából iners szerves oldószer jelenlétében, 0 °C és 110 °C közötti hőmérsékleten. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben R' jelentése metilcsoport és Z jelentése 2-piridilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános 45 képletű észterből és Z—NH2 általános képletű aminból indulunk ki, amelyeknek képletében R1 metilcsoportot és Z 2-piridil-csoportot jelent. 50 2 Oidal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (878142/09) 88-0780 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 4
