190377. lajstromszámú szabadalom • Eljárás teofillinil-alkil-oxodiazolok előállítására

1

2

190 377

15. példa

9,42 g 3-(teofillin-7-il)-2-hidroxi-propionsavamidoximot 1,38 g fém nátriumnak 100 cm3 etanolban készített oldatába keverünk, majd hozzáadjuk 5 8,16 g metilbenzoát 50 cm3 etanolos oldatát. Keverés közben 12 órán át 98°-on melegítjük az elegyet, majd bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 50 cm3 vizet adunk, kloroformmal kirázzuk, szénnel derítünk, szűrünk, a kloroform ledesztillálása után a 10 maradékot etanolból kristályosítjuk, így 8,5 g (74%) 179-180°-on olvadó 7-[2-hídroxi-3-(5-fenil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-propán-1 -il]-teofillint kapunk.

16. példa

5,04 g 2-(teofillin-7-il)-acetamidoxim, 2,16 g nátriummetilát, 4,72 g dietilkarbonát és 100 cm3 toluol elegyét egy vízleválasztó feltéttel ellátott lombikban keverés közben forraljuk úgy, hogy a ledesztilláló toluolt kalciumkloridos szárítás után folyamatosan visszaadagoljuk. Két óra forralás után az elegyet forrón szűrjük, a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot vízből kristályosítva 4,3 g (82%) 7-[(5-hidroxi-l,2,4-oxadiazol-3-il)-metil]teofillint kapunk. Op.: 206-207 °C

II. táblázat

Az alábbi 17-79. példákban táblázatosán szerepelnek az 1 16. példák analógiájára előállított új vegyületek. az A lánc, az R, helyettesítő, a módszer, az olvadáspont és az esetleges sóképző sav komponens megjelölésével.

Példa

száma

A

R»

Példa

o.p. °C

17.

CH2

—CH2CH3

l.f.

példa

129-130

IS.

—ch2—

(CH2)2CH3

l.f.

126-127

19.

ch2- CH(CH3)2

l.f.

125-126

21).

ch2

(CH2)2CH3

l.f.

128-130

21.

—ch2—-CH2CH(CH3)2

l.f.

124-125

"> ">-CH2--C(CH3)3

l.f.

130-132

2.7,

• CH,

(CH2)4CH3

l.f.

112-114

24.-CH2-(CH2)QCH3

l.f.

103-105

25.

ch2-o

l.f.

110-111

26.-ch2-l.f.

112-113

27.-ch2-—CH2NHCH(CH3)2

3.a.

212-213 (hidroklorid)

28.

ch2—-CH2-N___)

3.a.

203-206 (hidroklorid)

29.

ch2-(CH2)2NHCH(C'H3)2

4.a.

212-213 (hidroklorid)

70.

CH,—-(CH2)2-nQ

4.b.

96-98

.71.

CH,—-(CH2)2-N^JD

4.b.

108-112; 217-218 (hidroklorid)

.72.

— CH,—

(CH2)2N(C2HS)2

4.b.

78-80; 127-128 (maiéinál)

.7.7.

CH,—-(CH2)2-N^^-CH3

4.b.

87-89

24.

CH,—

~(CH2)2-n^[]

4.b.

203-204 (hidroklorid)

.75.-CH,—-(CH2)3-n3

4.b.

206-208 (hidroklorid)

36.-ch2-(CH2)3N(C2H5)2

4.b.

119-121 (maleinát)

37.

—ch2-p-ci-c6h.

3.a.

181-183

38.

»ch2—

o-HO-C6H4

3.a.

201-202

.79.-(CH2)2—

—ch2ch3

í.f.

113-114

40.-(ch2)2—

(CH2)4CH3

í.f.

106-108

41.

—(CH2)2—

. -o

í.f.

108-109

42.-(CH2)2—

—CH2C1

2.

134-138

43.-(ch2>2—-(CH2)2C1

4-g.

140-143

44.-(CH2)2—-(CH2)3C1

4-g.

124-127

45.-(CH2)2 —

—CH(OH)CH3

l.f.

129-130

46.-(CH2)2-CH2N(C2H5)2

3.a.

203-205 (hidroklorid)

47.

— (CH2)2—

—(CH2)2NHCH(CH3)2

4.a.

125-127 (maleinát)

11