190236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mitomicin-analógok és ilyeneket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 236 2 A találmány tárgya eljárás állatok daganatos megbetegedéseinek kezelésére alkalmas, új, antibiotikus hatású mitozán-vegyületek, valamint hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 4 268 676 számú amerikai szabadalmi leírásban valamint a jelen bejelentés elsőbbségi napja után megjelent 4 460 599 számú amerikai szabadalmi leírásban új és hatásos vegyületeket ismertetünk, amelyek szerkezetileg hasonlóak a mitomicinhez, antibiotikus hatásúak, toxicitásuk csekély és jelentős szerepet játszanak állatok daganatos megbetegedéseinek kezelésénél. Ezeket a vegyületeket az (I) általános képlet írja le, amely képletben Y jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport; X jelentése tiazolil-amino-csoport, furfurilamino-csoport, vagy (a) általános képletű csoport, amelyben R, R1 és R2 jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, és R3 jelentése rövidszénláncú alkenil-, halogén-rövidszénláncú alkenil-, rövidszénláncú alkinil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, tienil-, formamii-, tetrahidro-furfuril- vagy benzol-szulfonamido-csoport. A fentiekben hivatkozott helyeken ismertetjük az állatok daganatos megbetegedéseinek kezelési módját is, amelynél az (la) általános képletű vegyületek gyógyászatilag hatásos mennyiségét adagolják. Az (la) általános képletben Y jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, Z jelentése tiazolil-amino-csoport, furfurilamino-csoport, ciklopropil-amino-csoport, piridilamino-csoport vagy (b) általános képletű csoport, amelynek képletében R4, R5 és R6 lehetnek azonosak vagy különbözők és jelentésük hidrogénatom yagy rövidszénláncú alkilcsoport, és R7 jelentése rövidszénláncú alkenil-, halogén-rövidszénláncúalkenil-, rövidszénláncú alkinil-, rövidszénláncú alkoxi-karbonil-, halogén-rövidszénláncú alkil-, hidroxi-rövidszénláncú-alkil-, piridil-, tienil-, formamii-, tetrahidro-furanil-, benzil- vagy benzol-szulfonamido-csoport. A (Iía) általános képletű vegyületekre, amelyek tumorellenes hatása állatoknál szintén jelentős, vonatkozik a 893 162 sz. belga szabadalmi leírásunk. A (Ha) általános képletben f Y jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, Z' jelentése rövidszénláncú alkoxi-csoporttal szubsztituált kinolinil-amino-csoport, cianocsoporttal szubsztituált pirazolil-amino-csoport vagy egy vagy két rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált tiazolil-amino-csoport, nitrogéntartalmú heterociklikus csoport, mint például 1-pirrolinil-, 1- indolinil-, N-tiazolidinil-, N-morfolinil-, 1-piperazinil-, vagy N-tiomorfolinil-csoport, ciano-, fenil-, karboxamido- vagy rövidszénláncú alkoxi-karbo-, nil-csoporttal szubsztituált aziridinil-csoport, rövidszénláncú alkil-, formil- vagy acetil-fenilcsoporttal szubsztituált 1-piperazinil-csoport, hidroxi- vagy piperidil-csoporttal szubsztituált 1-piperídil-csoport, rövidszénláncú alkoxi-, amino- vagy halogéncsoporttal szubsztituált piridil-aminocsoport, karboxamido-, merkapto- vagy metiléndioxi-csoporttal szubsztituált anilino-csoport, vagy (c) általános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R' jelentése nitrogéntartalmú heterociklikus csoport, mint például kinuklidinil-, pirazolil-1-triazolil-, izokinolinil-, indazolil-, benzoxazolil-, tiadiazolilvagy benz-tiadiazolil-csoport, vagy ezek rövidszénláncú alkil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált származékai, butiro-laktonil-, adamantil-csoport vagy egy rövidszénláncú alkoxicsoporttal egyszeresen szubsztituált fenil-csoport, továbbá szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportok, mint például merkapto-, karboxi-, mono-, di- és tri-(rövidszénláncú) alkoxi-, rövidszénláncúalkil-tio-, rövidszénláncú-alkoxi-karbonil-, ciano-, mono-, di- és tri-alkoxi-fenil-, fenil-ciklo-alkil-, 1- pirrolidinil-, N-(rövidszénláncú) alkil-pirrolidinil-, N-morfolinil-, vagy dialkil-amino-csoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportok. Szintén a technika állásához tartoznak a következő helyeken ismertetett vegyületek : Cosulich et al., 3 332 944 számú amerikai szabadalmi leírás, Matsui et al., 3 410 867 számú amerikai szabadalmi leírás; Nakeno et al., 4 231 936 számú amerikai szabadalmi leírás; Matsui et al., 3 429 894 számú amerikai szabadalmi leírás; Remers, 4 268 676 számú amerikai szabadalmi leírás; Matsui et al., 3 450 705 és 3 514 452 számú amerikai szabadalmi leírások és Imái et al., Gann, 71, (1980), 560-562. A találmány szerinti eljárással a (III) általános képletű új vegyületeket állítjuk elő. A (III) általános képletben Y jelentése hidrogénatom; C' jelentése hidroxi-csoporttal szubsztituált 1- pirrolidinil-csoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált 1-piperidilcsoport, acetamino-, acetil-, karbamido-, ciano-, karboxi-(rövidszénláncú)alkil-amino-, di-(rövidszénláncú)-alkoxi, nitrovagy szulfamoilcsoporttal szubsztituált anilinocsoport (d), általános képletű csoport, amelyben R jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, R1 jelentése nitrogéntartalmú heterociklikus csoport, mint például aminocsoporttal szubsztituált triazolil-csoport, rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált izotiazolil-csoport, benzotiazolil-csoport, vagy ennek nitro- vagy halogéncsoporttal szubsztituált származékai, továbbá szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoportok, mint például amino-, rövid szénláncú alkil-amino, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkil-amino-, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkoxi-, imidazolil-, nitro-csoporttal szubsztituált imidazolil-, mono- vagy dihidroxifenil-, nitrocsoporttal szubsztituált piridil-amino-, vagy piperazinil-csoporttal szubsztituált alkilcsoportok. A találmány szerinti eljárással előállítható fenti (III), általános képletű, továbbá az eddig még konkrétan elő nem állított egyéb, ugyancsak (Illa) általános képletű vegyületek gyógyászatilag hatásos mennyiségben adagolva, alkalmasak állatok daganatos megbetegedéseinek kezelésére. A (Illa) általános képletben Y jelentése hidrogénatom; C jelentése hidroxil-csoporttal szubsztituált 1-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
