190231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-pirrolidono-propio fenon-származékok előállitására.
1 .190 231 2 napon belül elpusztult állatok számából. Az eredményeket a 3. táblázatban mutatjuk be. 3. táblázat Az akut toxicitás Kezelés LDS0 (mg/kg) VI képletű vegyület 520 VII képletű vegyület 425 referens anyag 332 Amint az a fenti eredményekből világosan kitűnik - összehasonlítva a referens gyógyszerrel -, a találmány vegyületei hatásos aktivitást mutatnak az izomelernyedést illetően, és kiváló hatásuk van a nikotin által kiváltott görcsre. Az akut toxicitási vizsgálatok továbbá azt mutatják, hogy a találmány vegyületeinek az Eperisonehoz viszonyítva alacsonyabb LD50 értékeik vannak. Ebből tehát kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek gyógyszerként történő, klinikai alkalmazásra igen megfelelőek kiváló gyógyászati hatásuk és alacsony toxicitásuk miatt. Az alábbiakban néhány példával részletesebben illusztráljuk a találmányt. A példák kizárólag illusztratív jellegűek, ezért a találmány oltalmi körét nem korlátozzák. 1. példa A 4'-propil-2-metil-3-pirrolidino-propiofenon előállításánál 5,00 g 4,propil-propiofenon 10 ml izopropanolban készült oldatához hozzáadunk 3,00 g pirrolidin-hidrokloridot, 1,30 g parafaformaldehidet és 0,5 ml 40%-os etanolos sósavat, a 1 keveréket 4,5 órán keresztül forraljuk, majd bepároljuk. A bepárlási maradékot vizes sósavban oldjuk és éterrel mossuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal lúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, 40%-os etanolos sósavval savanyítjuk. A csapadékot kiszűrjük, etanol és éter elegyével mossuk, metil-etil-ketonból kikristályosítjuk, színtelen tűk formájában 1,50 g 4'-propil-2-metil-3-pirrolidino-propionfenon-hidrokloridot nyerünk. Op.: 151-152 “C. Analízis a C17H25No • HC1 képlet alapján : számított: C: 69,02; H: 8,86; N:4,73%; mért: C: 68,75; H: 9,23; N: 4,64%. 2. példa A 4'-izopropil-2-metil-3-pirrolidino-propiofenon előállításakor 10,00 g 4'-izopropil-propiofenon 80 ml etil-acetátban készült oldatához 2,00 g pirrolidint és 2,50 g parafaformaldehidet adunk. Az elegyet hidrogén-klorid gáz bevezetésével megsava- j nyitjuk és 4 órán keresztül forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket vízzel extraháljuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal lúgosítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és 15%-os etanolos sósavval savanyítjuk. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot aceton és éter elegyével mossuk, majd metil-etil-ketonból kikristályosítjuk, 3,58 g 4'-izopropil-2-metil-3-pirrolidino-propiofenonhidrokloridot nyerve színtelen tűk formájában. Op.: 131-133 “C. Analízis a Ci7H25NO • HC1 képlet alapján: számított: C: 69,02; H: 8,86; N:4,73%; mért: C: 68,62; H:9,01; N:4,62%. 3. példa A 4'-butil-2-metil-3-pirrolidino-propiofenon előállításakor 5,40 g 4'-butil-propiofenon 15 ml etilacetátban készült oldatához 3,00 g pirrolidinhidrokloridot, 1,30 g paraformaldehidet és 0,5 ml 22%-os etil-acetátos sósavat adunk, és a keveréket 4,5 órán keresztül forraljuk. Lehűlés után a reakciókeveréket vizes sósavval extraháljuk. A vizes fázist kálium-karbonáttal lúgosítjuk és'éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etanolban oldjuk és 40%-os etanolos sósavval savanyítjuk. Az oldatot bepároljuk, a maradékot izopropiléterrel mossuk és metil-etil-ketonból kikristályosítjuk, 2,93 g 4'-butil-2-metil-3-pirrolidino-propiofenon-hidrokloridot nyerve színtelen pikkelyek formájában. Op.: 116-117 “C. Analízis a C18H27NO • HC1 képlet alapján: számított: C: 69,77; H:9,ll; N:4,52%; mért: C: 69,51; H: 9,25; N: 4,55%. 4. példa A 4'-izobutil-2-metil-3-pirrolidino-propiofenon előállítása céljából az 5,40 g 4'-izobutil-propiofenon 15 ml etil-acetátban készült oldatából, 3,00 g pirrolidin-hidrokloridból, 1,30 g paraformaldehidből és 0,5 ml 22%-os etil-acetátos sósavból álló reakciókeveréket a 3. példában leírtak szerint kezeljük. 3,53 g 4'-izobutil-2-metil-3-pirrolidinopropiofenon-hidrokloridot nyerünk, metil-etilketonból kikristályosítva színtelen pikkelyek formájában. Op. : 127-128 °C. Analízis a CI8H27NO • HC1 képlet alapján: számított: C: 69,77; H: 9,11 ; N: 4,52%; mért: C: 70,13; H: 9,51 ; N: 4,66%. 5. példa A 4'-ciklohexil-2-metil-3-pirrolidino-propiofenon előállítása céljából az 5,10 g 4'-ciklohexilpropiofenon 15 ml etil-acetátban készült oldatából, 2,50 g pirrolidin-hidrokloridból, 1,30 g paraformaldehidből és 0,5 ml 22%-os etil-acetátos sósavból álló reakciókeveréket a 3. példában leírtak szerint kezelünk. 3,65 g 4'-ciklohexil-2-metil-3-pirrolidinopropiofenon-hidroklcridot kapunk, etanol és éter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
