190216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo-[2,3-a]-kinolizin-származékok előállítására
1 190216 2 A találmány tárgya eljárás a VIII általános képlett! új indolo[2,3-a]kinolizin-származékok - mely képletben R3 jelentése etil-csoport, és R2 jelentése 1 4 szénatomos alkil-csoport, A jelentése halogénatom vagy metoxi-csoport, Y1 és jY2 jelentése külön-killőn hidrogénatom vagy együtt = NOH képiéin csoport, B jelentése savmaradék, m értéke 1 kés n értéke 0 vagy, ha Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom, m értéke 0 és n értéke 1 is lehet, ez utóbbi esetben a szaggatott vonal C-N kötést jelent és a kinoiizin-gyürü nitrogénatomja pozitív töltésű -, epimerjeik, optikai antipódjaik és savaddíciós sóik előállítására oly módon, hogy a) olyan VIII általános képletű indolo[2,3-a] kinolizin-származékok előállítására, mely képletben A jelentése metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése hidrogénalom, m értéke 1 és n értéke 0, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely racém vagy optikailag aktív III általános képletü halogén-oktahidroindolo[2,3-a]kinolizint vagy IV általános képletű halogén-homo-eburnánt - mely képletekben R3 jelentése a fenti, R4 jelentése 1-4 szénalomos alkilcsoport és X jelentése halogénalom - vagy sóit katalizátor jelenlétében valamely R'-OMe általános képletü alkanoláttal - mely képletben R1 jelentése metil-csoport és Me jelentése alkálifématom - reagáltatunk, vagy b) olyan VIII általános képletű indolo[2,3- ajkinolizin-származékok előállítására, mely képletben A jelentése metoxi-csoport, Y' és Y2 jelentése hidrogénatom, m, n, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely racém vagy optikailag aktív Via általános képletü alkoxi-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium sót-mely képletben R1, R3 és B jelentése a fenti - bázissal kezelünk, a kapott VIb általános képletű hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint - mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti - valamely CH2=CH — C00R4 általános képletü akrilsavészterrel - mely képletben R4 jelentése a fenti - reagáltatjuk, kívánt esetben a kapott VIII általános képletü indolo[2,3-a]kinolizin-származékot - mely képletben R3 és B jelentése a fenti, A jelentése metoxi-csoport, R2 jelentése R4 jelentésével egyező, Y1 és Y2 jelentése hidrogénatom, m értéke 0 és n értéke 1 - telítjük, a kapott 12-epimerkeveréket szétválasztjuk, vagy c) olyan VIII általános képletü indolo[2,3- ajkinolizin-származékok előállítására, melyek képletében A jelentése metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése együtt =NOH képletű csoport, m értéke 1 és n értéke 0, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely racém vagy optikailag aktív X általános képletű alkoxi-homo-eburnán-oximot - mely képletben R1 és R3 jelentése a fenti - vagy sóját valamely R2-OH általános képletü alkanollal - mely képletben R2 jelentése a fenti - valamely R2-OMe általános képletü alkanolát - mely képletben R2 és Me jelentése a fenti - jelenlétében reagáltatjuk, vagy d) olyan VIII általános képletü indolo[2,3- ajkinolizin-származékok előállítására, melyek képletében A jelentése metoxi-csoport, Y1 és Y2 jelentése együtt =NOH képletű csoport, m értéke 1 és n értéke 0, R2 és R3 jelentése a fenti, valamely racém vagy optikailag aktív XI általános képletű halogén-homo-eburnán-oximot - mely képletben R3 jelentése a fenti és X jelentése halogénatom - vagy sóját, amennyiben R1 és R2 jelentése azonos, közvetlenül, vagy a valamely R2-OH általános képletü alkanollal - mely képletben R2 jelentése a fenti - valamely R2-OMe általános képletü alkanolát - mely képletben R2 és Me jelentése a fenti - jelenlétében végzett reakció után kapott VIII általános képletü indolo[2,3-a]kinolizin-származékot - mely képletben R2, R3 és B jelentése a fenti, Y1 és Y2 jelentése együtt =NOH képletü csoport, m értéke 1 és n értéke 0 - vagy sóját kívánt esetben katalizátor jelenlétében valamely R'-OMe általános képletű alkanoláttal - mely képletben R1 és Me jelentése a fenti - reagáltatjuk és kívánt esetben az a)-d) eljárásváltozatok bármelyikével kapott VIII általános képletü vegyületeket savaddíciós sóvá alakítjuk, mimellett a sóképzést kívánt esetben az eljárás bármely közbenső lépésében végrehajthatjuk. Az új VIII általános képletű vegyületek közbenső termékként használhatók alkoxi-vinkaminsav- és -apovinkaminsav-észterek előállítási eljárásában, mely vegyületek értékes gyógyhatással, nevezetesen közülük egyesek pszichostimuláns hatással rendelkeznek. A találmány szerinti új eljárás egyszerű kiindulási anyagokból könnyen kivitelezhető eljárási lépésekkel, jó kitermeléssel eredményezi a célvegyületeket. A találmány szerinti eljárásban szereplő vegyületek általános képleteiben R1, R2, R3 és R4 14 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú csoportokat jelenthetnek, éspedig metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-bulil-, tercbutil-csoportokat. X halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot jelenthet. B savmaradékként bármely szerves, de különösen szervetlen sav maradékát, például halogenidet, mint amilyen a klorid, előnyösen azonban perhalogénálokat, mint amilyen a perklorát, jelenthet. A találmány szerinti a) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt III általános képletü vegyületeket a 2 036 732 sz. nagy-britanniai és a 177 729 sz. magyar szabadalmi leírásban, a IV általános képletü vegyületeket a 2 036 721 sz. nagybritanniai szabadalmi leírásban, a d) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt XI általános képletü vegyületeket a 178 702 sz. magyar szabadalmi leírásban ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A találmány szerinti b) és c) eljárásváltozatban kiindulási anyagként használt Via, VIb és X általános képletű vegyületek újak. A találmány szerinti eljárásban a III, IV és VIII általános képletü vegyületek - mely utóbbi képletben A jelentése halogénatom, Y' és Y2 együtt = NOH képletű csoportot jelent, R2 és R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport, m értéke 1 és n értéke 0 - és az R'-OMe általános képletü alkanolát reakciója esetén katalizátorként valamilyen egyvegyértékű réziont tartalmazó szervetlen sót használhatunk. Ilyenek lehetnek a réz(I)-jodid, réz(I)-rodanid, réz(I)-klorid, réz(I)-bromid stb., előnyösen a réz(I)-jodid. A reakcióban oldószerként az R'OMe általános képletű alkanolátnak megfelelő R'-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 1
