190168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyileg alakalmazható új gyógyszerkészítmények előállítására
1 190 168 2 Különösen előnyös a sztearinsav. Egyszeresen telítetlen zsírsavak például a 9-dodecénsav (lauroleinsav), 9-tetradecénsav (mirisztoleinsav), 9-hexadecénsav (palmitoleinsav), 9-oktadecénsav (olajsav), 6-oktadecénsav (petrozelinsav), 9-ejkozénsav (gadoleinsav), 13-dokozénsav (erukasav). A többszörösen telítetlen zsírsavak közül például a 9,12-oktadekadiénsav (linolsav) és a 9,12,15-oktadekatriénsav (linolénsav) jöhet szóba. A fentiekben említett zsírsavak sói például alkálifémsók, így nátriumvagy káliumsók, továbbá ammóniumsók vagy aminsók lehetnek, ez utóbbiakat mono-, di- vagy triszubsztituált aminokkal, például a megfelelő rövidszénláncú alkil-aminokkal vagy a megfelelő rövidszénláncú alkanol-aminokkal, így mono-, divagy trietil-aminnal, illetőleg mono-, di vagy trietanol-aminnal képezhetjük. Gliceridek alatt a glicerin zsírsavakkal képezett észtereit értjük. A gliceridekben különböző zsírsavak is lehetnek, így például az előbbiekben felsorolt zsírsavak bármelyike szerepelhet észterező savként. Amennyiben egy glicerid a telítetlen zsírsavakból sokat tartalmaz, úgy a megfelelő glicerid folyékony olaj. A gliceridekre, illetve az olajokra példaképpen a következőket nevezzük meg: földi mogyoró-olaj (arachiszolaj), olívaolaj, ricinusolaj és szezámolaj. Ezek az olajok hidrogénezettek is lehetnek, ilyen például a hidrogénezett földi mogyoró-olaj, a hidrogénezett gyapotmagolaj, például a Sterotex®, a hidrogénezett ricinusolaj, például a Cutina® HR. Félszintetikusan vagy teljes mértékben szintetikusan előállított gliceridként például kapril/kaprinsav-triglicerid, mint például a Miglyol® 812 vagy a Syndermin® GTC, vagy pedig a palmitinsav- és sztearinsav- mono-, di- vagy -triészterek, mint például a Précirol® jönnek tekintetbe. A viaszok is zsírsav-észterek, de alkoholkomponensük glicerin helyett valamilyen sztearin-sorbeli alkohol vagy valamilyen rövidszénláncú alkohol. Ilyenek például az 1-12 szénatomos alkoholok, mint például az etanol, az izopropanol és a dekanol, valamint az ennél több és páros számú szénatomot tartalmazó alifás alkoholok, elsősorban a 16-36 szénatomos, mindenekelőtt az előbbiekben már megnevezett alkoholok. Szilárd és félszintetikus viaszok például az alábbiak : méhviasz, karnaubaviasz, cetil-palmitát, mint például Cutina® CP, gyapjúviasz, illetve lanolin, míg folyékony viaszként például az izopropil-mirisztátot, az izopropilsztearátot, az olajsav-decilésztert, például Cetiol® V-t, az etil-oleátot és a kapril/kaprinsavnak telített - különösen 12-18 szénatomot tartalmazó - zsíralkoholokkal képezett észtereit, például a Cetiol® LC-t nevezzük meg. Foszfatidokként főleg a foszfogliceridek és elsősorban a foszfatidil-kolinok jönnek tekintetbe. Ezekben az sn-gIicerin-3-foszforsav egy telített és egy telítetlen zsírsavval észterezve van, míg a foszforsav maradékát kolin-alkohol észterezi (ezeket a vegyületeket lecitineknek nevezik). A találmány céljaira például tojáslecitint vagy szójalecitint alkalmazhatunk. Amennyiben egy zsíralkohol éterezve van, példá ul egy rövidszénláncú alkanoilal vagy egy rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkanollal, mint például etanollal, propanollal, izopropanollal, illetve etoxi-etanollal, metoxi- vagy etoxi-propanollal vagy -izopropanollal, úgy a zsíralkohol önemulgeáló lehet. Ilyenek az etoxilezett zsíralkoholok, például a poli(hidroxi-etilén)-cetil-sztearil-éter, így Cetomacrogol 1000®. A készítményekben a zsírjellegű anyagok menynyisége előnyösen 5-10 súly% és az előbbiekben felsorolt vegyületek elegyéből is állhat. A gyógyszerkészítmények további komponensei az emulgeátorok, melyeknek az ugyanazon a molekulán térbelileg elkülönült lipofil és hidrofil centrumok kölcsönzik a felületaktív jelleget. Előnyösen savas jellegű hidrofil csoporttal rendelkező anionaktív tenzideket, vagy nemionos tenzideket használunk. A megfelelő anionos emulgeátorok különösen karboxilátok lehetnek. Ilyenek a könnyen vagy nehezen oldható zsírsavsók, a fluorral helyettesített zsírsavak sói, az alkoxi-karbonsavak sói, a szulfonamido-karbonsavak sói, a zsírsav-laktilátok sói, az alkil-malonsavak vagy az alkil-borostyánkősavak sói, továbbá a szulfonátok, így a könnyen vagy nehezen oldódó alkil-szulfonátok, a szulfonált zsírsavak alkilészterei, zsírsav-szulfonátok, zsírsavészter-szulfonátok, perfluorozott alkil-szulfonátok, könnyen vagy nehezen oldódó alkil-benzolszulfonátok és szulfátok, például a szulfatált primer vagy szekunder zsíralkoholok, szappanok, észterek, amidok, alkanol-amidok, mono- vagy poligliceridek, poliglikol-éterek, például zsíralkoholok és alkil-fenolok poliglikol-éterei. A szóbajövő anionos emulgeátorok nagy választékából a következőket nevezzük meg: oldható szappanok, mint például a nátrium-palmitát, nátrium-sztearát, nátrium-oleát és trietanol-ammónium-sztearát; a zsíralkoholszulfátok alkálifémsói, így nátriumsói, mint például a nátrium-laurilszulfát és a nátrium-cetil-sztearil-szulfát; szulfoszukcinátok, így nátrium-dioktilszulfoszukcinát. A nemionos emulgeátorok például egy olyan zsírsavészterek lehetnek, melyeket egy- vagy többértékű alkoholokkal, így rövidszénláncú alkanolokkal, etilén-glikollal, propilén-glikollal, oligohidroxi-vegyületekkel, így szorbittal, pentaeritrittel vagy szacharózzal, vagy pedig polihidroxi-vegyületekkel, mint például poli(etilén-glikol)-lal vagy poli(propilén-glikol)-lal képezünk. Elsősorban a glicerin részleges zsírsavészterei, mint például a glicerinmonosztearát, a szorbitán részleges zsírsavészterei, mint például a szorbitán-monolaurát, szorbitánmonosztearát vagy a szorbitán-szeszkvioleát, a poli(hidroxi-etilén)-szorbitán részleges zsírsavészterei - különösen az 5-20 oxietilén-egységet tartalmazók -, mint amilyen például a poli(etilén-glikol) (20)szorbitán-monosztearát vagy -monooleát jönnek tekintetbe. Ugyancsak az előnyös, nemionos emulgeátorok közé tartoznak például a poli(etilénglikol)-éterek, különösen azok, amelyek 2-23 etilénglikol-egységet, illetőleg etilén-oxid-egységet tartalmaznak. Az éterező alkohol például az előbbiekben megnevezett valamelyik zsíralkohol lehet, de idetartoznak a zsírsavészterek poliéterei is, ideértve az éterezett és a glicerin- vagy szorbitán-típusú vegyületekkel, valamint a zsíraminokkal - igy a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
